Министерство здравоохранения Запорожский государственный медицинский университет Кафедра фармацевтической химии Курсовая работа на тему: Анализ лекарственной формы состава: Rp. : Amidopyrini 0, 3 Dibazoli 0, 02 Выполнил: студент IV курса 6 группы фармацевтического факультета Суховой Д. В. Проверила: преподаватель кафедры фармацевтической химии Проценко Т. В. “Запорожье – 2001”
Амидопирин –белые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Температура плавления 110– 113 °С. Медленно растворяется в воде, легко – в спирте и в хлороформе. Водные растворы имеют щелочную реакцию среды. Проявляет свойства восстановителя, с ионами тяжёлых металлов образует устойчивые комплексы. Реакции подлинностина амидопирин основаны на его способности окисляться с образованием окрашенных продуктов:
Реакция с нитратом серебра(ГФ Х): к раствору амидопирина прибавляют 1-2 капли раствора нитрата серебра; появляется сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает серый осадок восстановленного серебра.
Реакция с хлоридом окисного железа(ГФ Х): к раствору амидопирина прибавляют раствор окисного железа, при этом появляется быстро исчезающее сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает бурый осадок. После подкисления несколькими каплями разведённой соляной кислоты появляется интенсивное сине-фиолетовое окрашивание.
Реакция образования берлинской лазури(ГФ Х): к раствору 0, 01-0, 02 г амидопирина в 1-2 мл воды прибавляют 2 мл свежеприготовленного раствора феррицианида калия, 1 каплю раствора хлорида окисного железа. Появляется тёмно-синее окрашивание: Методы количественного определения:
Титрование в неводных растворителях(ГФ Х) проводят в среде безводной уксусной кислоты 0, 1 н. раствором хлорной кислоты (индикатор– раствор тропеолина 00 в метиловом спирте). Э= М. м.
2. 2 Титрование соляной кислотой. Препарат растворяют в воде, прибавляют 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0, 1 н. раствором соляной кислоты до появления красно-фиолетовой окраски:
Э= М. м. , 1 мл 0, 1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0, 02313 г амидопирина.
Цериметрическое определение. К 0, 02 г препарата прибавляют 2-3 мл разведённой серной кислоты, 1 каплю растворао-фенантролина (ферроина) и титруют 0, 1 н. раствором сульфата церия (IV) до исчезновения красного окрашивания:
Э= М. м. /4, 1 мл 0, 1 н. раствора сульфата церия соответствует 0, 00587 г амидопирина.
Дибазол –белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок, горько–соленого вкуса. Гигроскопичен. Температура плавления 182-186 °С. Трудно растворим в воде, легко–в спирте, трудно или практически нерастворим в других органических растворителях. Проверка подлинности дибазола:
Образование полийодида. В 3-5 мл воды растворяют 0, 01-0, 02 г препарата, прибавляют 3 капли разведённой соляной кислоты, 2-3 капли 0, 1 н. раствора йода и взбалтывают. Образуется красно-серебристый осадок полийодида состава:
Образование серебряной соли. В 1 мл спирта растворяют 0, 01-0, 02 г препарата, прибавляют 1 мл концентрированного раствора аммиака и 2-3 капли раствора нитрата серебра; образуется белый осадок серебряной соли дибазола: Препарат
Реакция окисления ванадатом аммония. В 1 мл хлороформа растворяют 0, 01-0, 02 г препарата, прибавляют 3-5 капель 1% раствора ванадата аммония в концентрированной серной кислоте и встряхивают. Слой хлороформа постепенно окрашивается в вишнёвый цвет.
Реакция с нитратом кобальта. К 0, 01 г препарата прибавляют 3 капли 3% спиртового раствора нитрата кобальта. Образуется голубое окрашивание.
Реакция с концентрированной серной кислотой. К нескольким крупинкам препарата прибавляют 5-6 капель концентрированной серной кислоты. При этом образуется оксониевая соль, что вызывает появление ярко-жёлтого окрашивания, постепенно переходящего в кирпично-красное. От прибавления нескольких капель воды окраска исчезает.
Реакция с серной и азотной кислотами. Несколько крупинок препарата помещают в пробирку и прибавляют 2 мл смеси, состоящей из 1 мл концентрированной азотной кислоты и 9 мл концентрированной серной кислоты. Появляется красное окрашивание. Прибавляют по каплям при постоянном помешивании и охлаждении 5 мл воды. Окраска переходит в коричневую, жёлтую, а затем в оранжевую. При взбалтывании полученного раствора с 3 мл хлороформа хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет. Реакция с сульфатом меди и роданидом аммония. Крупинку препарата растворяют в капле воды и прибавляют по 1 капле 0, 1н. раствора соляной кислоты, 3% раствора сульфата меди и 2% раствора роданида аммония. Появляется коричневый осадок. Количественное определение.
Реакция образования серебряной соли. Около 0, 015-0, 03 г препарата растворяют в 1 мл воды (при анализе дибазола в жидких лекарственных формах объём раствора, содержащий 0, 015-0, 03 г препарата, упаривают на водяной бане до 1-1, 5 мл), добавляют 5 мл 95% спирта, 1 мл 25% раствора аммиака, взбалтывают и оставляют стоять в течении 10-15 минут. Фильтруют через небольшой фильтр, колбу и осадок промывают водой (по 1-2 мл на каждое промывание) до отрицательной реакции фильтрата на ион серебра (обычно на промывание расходуется 15 20 мл воды, большое количество воды может привести к частичному растворению осадка). Затем осадок с фильтром переносят в ту же колбу, прибавляют 1-2 мл азотной кислоты (плотность 1, 2), слегка подогревают до растворения осадка, охлаждают, прибавляют 30 мл воды и титруют из полумикропипетки 0, 1 н. раствором роданида аммония (индикатор– железоаммониевые квасцы): Препарат
Э=М. м. , 1 мл 0, 1 н. раствора роданида аммония соответствует 0, 02445 г дибазола. Ацидиметрическое определение дибазола после выделения основания. К точной навеске одного порошка прибавляют 2 мл 0, 1 н. раствора серной кислоты и по каплям 3% раствор перманганата калия в 0, 5 н. растворе серной кислоты до стойкого розового окрашивания (на водяной бане при температуре 60 °C). Избыток перманганата калия разлагают путём прибавления 1-2 капель 5% раствора щавелевой кислоты. Раствор количественно переносят в делительную воронку, добавляют небольшими порциями гидрокарбонат натрия до щелочной реакции на лакмус и основание дибазола извлекают хлороформом (3 раза по 15 мл). хлороформные извлечения фильтруют через безводный сульфат натрия, хлороформ удаляют, остаток растворяют в 2-3 мл спирта, добавляют 20 мл воды и титруют из полумикропипетки 0, 1 н. раствором соляной кислоты до розового окрашивания, индикатор– метиловый оранжевый (V1 мл); 1 мл 0, 1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0, 02447 г дибазола. Прямая аргентометрия. К массе лекарственной формы, содержащей 0, 001 г дибазола, прибавляют 0, 5 мл ацетона и 1% раствора ацетата натрия, приготовленного на 1% растворе крахмала, 2 капли 5% раствора хромата калия и титруют 0, 01 н. раствором нитрата серебра (в конце медленно, взбалтывая после прибавления каждой капли титранта) до устойчивого буроватого окрашивания: Препарат
Э= М. м. / 2, 1 мл 0, 01 н. раствора нитрата серебра соответствует 0, 001223 г дибазола.
Прямое алкалиметрическое определение дибазола. 0, 15 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл предварительно нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0, 1 н. раствором едкого натра до слабо-розового окрашивания.
1 мл 0, 1 н. раствора едкого натра соответствует 0, 2447 г дибазола, которого в препарате должно быть не менее 99, 0% в пересчёте на сухое вещество: Для анализа данного препарата применимы следующие методы: Качественный анализ. Дибазол. Образование полийодида (химизм см. реакцию 3. 1). Амидопирин.
Реакция образования берлинской лазури (химизм см. реакцию 1. 3). Количественный анализ. Дибазол.
Прямое алкалиметрическое определение дибазола (методика и химизм см. 4. 4). Расчёт навески: . Процентное содержание: . Амидопирин. Титрование соляной кислотой (методика и химизм см. 2. 2). Расчёт навески: . Процентное содержание: . Литература:
Н. П. Максютина, Ф. Е. Каган, Л. А. Кириченко, Ф. А. Митченко – “Методы анализа лекарств”. В. Г. Беликов – “Фармацевтическая химия”.
Государственная фармакопея СССР. – 10-е издание. - М. : Медицина, 1968 г.