Лекарственные вещества, угнетающие центральную нервную систему

ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ИНСТИТУТ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ Реферат по ветеринарной фармакологии
тема: “Лекарственые вещества, угнетающие центральную нервную систему” Выполнил: Студент заочного факультета 4-го курса , I группы, шифр-94111 **********. IV вариант Омск 1998 г. ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ 2
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ОБЩЕГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ, ИЛИ НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 2 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА 5 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА 6 СНОТВОРНЫЕ ВЕЩЕСТВА 8 НЕИРОЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 11 СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА 13 ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ВЕЩЕСТВА 15 АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 15
ЖАРОПОНИЖАЮЩИЕ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ИЗ ПРОИЗВОДНЫХ АНИЛИНА, ПИРАЗОЛОНА И САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ 21 АЛКОГОЛИ 28 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
Нервная система очень сложная по строению и по функции, обеспечивает регуляцию всех видов деятельности целостного организма. Имеется много лекарственных веществ, направленно усиливающих или ослабляющих активность разных отделов ее. Наибольшее практическое значение имеют вещества, действующие на разные отделы центральной нервной системы, а также на периферические отделы (на хо-линергические, адренергические и афферентные нервы). Основным элементом всей системы является нервная клетка. Из этих клеток, а также из их аксонов и дендритов, находящихся в определенных взаимосвязях, и состоит вся нервная система. Клетка генерирует возбуждение в ответ на раздражение и передает его другим нервным клеткам или эффекторным органам. Фармакологическими веществами можно очень дифференцированно влиять на разные части клетки. Универсальным физиологическим процессом нервных клеток, легко изменяющимся под влиянием лекарственных веществ, является нервный импульс, т. е. волна возбуждения, распространяющаяся по нервному волокну. Нервный импульс является единственным носителем информации в пределах нервной системы, обеспечивающим сигнальную функцию ее. Он возникает только при изменении электрического поля в поверхностной мембране клетки. В физиологических условиях импульсы возникают в рецепторах; там же они легко трансформируются в электрический ток. Они образуются ив синаптиче-ских соединениях между нервными клетками благодаря изменению проницаемости мембран. Поступление нервного импульса в окончание пресинаптического конца вызывает образование соответствующего медиатора. А последний соединяется с родственными реактивными структурами. Одни медиаторы вызывают деполяризацию мембран, которая в клетке стимулируется и, достигнув определенного критического уровня, сопровождается генерацией распространяющегося потенциала с выражением локальногосинаптического возбуждения. Медиатор другого строения вызывает повышение мембранного потенциала постсинап-тических реактивных структур, а вследствие этого затрудняется возникновение распространяющегося потенциала, и активность клетки снижается, т. е. происходит синаптическое торможение. Взаимодействие этих возбуждающих и тормозящих факторов является основойинтегратив-ной деятельности центральной нервной системы. В каждой клетке образуется только один тип медиатора, по этому принципу различают клетки возбуждающие и тормозящие.
Изучение нейрохимического действия психотропных средств началось почти одновременно с их широким и успешным применением в клинической практике. В значительной мере этому способствовали сделанные приблизительно в то же время важные открытия в области фи зиологии и нейрохимии мозга, в частности установление активирующей роли ретикулярной формации ствола мозга. В основе современных представлений о механизме действия фармакологических веществ, изменяющих функции центральной и периферической нервной системы, так называемых нейротропных средств, лежит синаптическая теория (В. В. Закусов, 1973; С. В. Аничков, 1974). Согласно этой теории, местом действия или точкой приложения большинства нейротропных веществ являются межнейронные контакты (синапсы), где передача нервного возбуждения осуществляется с помощью химических передатчиков, или медиаторов. Хотя для большинства синапсов центральной нервной системы природа химических передатчиков остается не установленной, многочисленные факты, полученные в физиологических, биохимических и фармакологических исследованиях, свидетельствуют в пользу правильностимедиаторной теории передачи нервного возбуждения. В свете этой теории получают объяснение многие фармакологические эффекты психотропных средств (К. С. Раевский) . Фармакологическими веществами можно влиять на разные звенья процессов нервной клетки. И это влияние бывает угнетающим или возбуждающим. ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
Из большого количества веществ, угнетающих центральную нервную систему, в ветеринарии используют: наркотические, снотворные, нейролептические, транквилизирующие, седативные, болеутоляющие и жаропонижающие. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ОБЩЕГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ, ИЛИ НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА - Наркоз (narcosis) — угнетение передачи возбуждений в межнейронных синапсах центральной нервной системы, вызванное лекарственными веществами специфического действия. В современной врачебной практике наркоз понимают как общую анестезию, сопровождающуюся полной потерей чувствительности, расслаблением скелетной мускула' туры. и отсутствием произвольных движений. Наркоз в свое время был предложен главным образом для обезболивания при операциях человека. Это было таким крупным научным открытием, что в 1947 г. столетие его отмечено как праздник во всех странах мира... В числе лиц, внесших выдающийся вклад в это, значится много отечественных ученых во главе с Н. И. Пиро-говым. О значении научного открытия можно судить хотя бы по тому, что за 35 лет до этого наша страна потеряла знаменитого полководцаП. И. Багратиона, за 10 лет до наркоза —гения человечества А. С. Пушкина, спасти жизнь которых в настоящее время мог бы любой врач. Большое значение наркотические вещества приобрели не только в медицине, но и в ветеринарии. Первые средства для наркоза были весьма токсичны, к тому же токсичность их была высокой и за счет несовершенства методов наркотизирования и контроля за состоянием пациента. К настоящему времени и наркотические средства, и методыиаркотизирования настолько усовершенствованы, что наркоз даже длительного периода, при правильном использовании его, не оставляет никаких неблагоприятных последствий, Центральная нервная система, воспринимая внутренние и внешние раздражения, регулирует всю сложную и многообразную деятельность организма. Поэтому угнетение ведет не только к потере чувствительности и прекращению произвольных движений, но в той или иной степени отражается и на всей деятельности организма. Функциональные изменения в организме принаркотизировании очень сложные, потому что угнетение центральной нервной системы наступает не сразу, а проходит через различные стадии, при этом одни центры угнетаются рань ше, а другие—позже; кроме того, многие наркотики действуют не только на нервные клетки, но и на весь организм.
В начале действия наркотиков на центральную нервную систему -обычно отмечают состояние, напоминающее оцепенениеи, ли оглуше-ние с явлениями ослабления болевых ощущений. В этой стадии умеренно угнетена вся центральная нервная система, но доминирует угнетение болевых центров коры головного мозга и ясно проявляется анальгезия. При увеличении дозы многих наркотиков оцепенение очень часто сменяется возбуждением, при котором бывает сильное беспокойство животных, манежные, а затем некоординированные движения, расширение зрачков, повышение температуры. Такое состояние животных, как это доказал И. П. Павлов, не связано с наркотическими веществами, а зависит от неравномерного угнетения разных отделов центральной нервной системы. В этот период наиболее сильно угнетаются задерживающие центры головного мозга; ниже расположенные отделы мозга функционируют без соответствующего тормозного и координирующего влияния высших центров. Поэтому возбуждения в истинном понимании не бывает, а наблюдаемое состояние правильнее охарактеризовать как возбуждение мнимое. В дальнейшем изменения в организме проявляются главным образом в более или менее равномерном угнетении головного мозга и несколько слабее —спинного. Клинически это действие проявляется в форме сна со значительным расслаблением мускулатуры и уменьшением болевой чувствительности. Действие все больше углубляется, вскоре болезненность совершенно исчезает, мускулатура расслабляется и рефлекторная возбудимость прекращается, то есть наступает наркоз. Наркоз может быть разной степени, в практике различают четыре уровня его. Первый уровень, называемый иногдабазисным или поверхностным наркозом, характеризуется почти полным отсутствием восприятия боли, резким снижением тонусапоперечнополосатой мускулатуры; дыхание, пульс и кровяное давление остаются без существенных изменений. Второй уровень— выраженный наркоз с явлением полной потери чувствительности и резким снижением тонуса мускулатуры, дыхание и сердечная деятельность почти без изменений. Т р е-тий уровень— глубокий наркоз —рефлексы отсутствуют, дыхание сильно ослаблено, кровяное давление понижено, пульс частый и слабого наполнения. Четвертый уровень—передозирование—сверхглубокий наркоз — характеризуется существенным нарушением функции жизненно важных центров: резкое падение кровяного давления, пульс слабый, дыхание прерывистое и неровное. При наличии патологических процессов в органах дыхания . и сердечно-сосудистой системе передозирование ведет к смерти животного. При наркозе угнетены все отделы центральной нервной системы, но меньше всего продолговатый мозг, что обеспечивает дыхание и работу сердца. Однако и продолговатый мозг угнетен уже настолько, что дыхание и сердечная деятельность значительно ослабевают, а кровяное давление понижается. Поэтому незначительное увеличение концентрации наркотического вещества в крови часто ведет к резкому угнетению и даже параличу дыхательного центра. Иногда параличу предшествует остановка сердца. Учитывая это, в ветеринарии чаще всего применяют легкий наркоз. Он совсем не опасен для жизни животного и обычно бывает достаточным для проведения многих операций.
Основные изменения в организме. В стадии наркоза понижаются функции всех органов и тканей, но при разных условиях в различной степени (рис. 16). Ослабевают секреторная и моторная функции пищеварительного тракта, замедляется выделительная функция почек, ослабевают сокращения матки, уменьшается активность ферментов. Во время наркоза сердечные сокращения урежаются и становятся слабее, за
медляется проведение импульсов; часто понижается возбудимость сердечных нервов и сокращения сердечной мышцы; иногда происходит понижение давления в коронарных сосудах. Кровяное давление понижается из-за угнетения сосудодвигательного центра и сильного расширения сосудов области, иннервируемой п. splanchnicum; частично падению кровяного давления способствует также снижение тонуса сосудистой стенки и ослабление сердечной Деятельности. В крови увеличивается количество эритроцитов, понижаются ихрезистентность, СОЭ и щелочной резерв, повышается свертываемость. Дыхание ослабевает только при полном наркозе, а при передозировке наркотического средства паралич дыхательного центра становится причиной гибели животного. Температура тела понижается даже от небольших доз обезболивающих и тем значительнее, чем глубже и длительнее наркоз. Обычно температура снижается на1—2", а при длительном наркотизировании или глубоком наркозе—на 4—6°. Это объясняется уменьшением теплопродукции и ослаблением терморегуляции. Снижение температуры тела способствует возникновению различных простудных заболеваний. Длительность наркоза зависит от стойкости наркотических веществ в организме и скорости их выделения. Но пробуждение животных проходит через те же стадии, что и наркотизирование, только в областном порядке и медленнее. При пробуждении у крупного и мелкого рогатого скота часто бывает сильно выражена стадия возбуждения; чтобы избежать этого, внутривенно вводят хлорид кальция, аминазин и дрПосле наркоза, как правило, наступает сон, продолжающийся 1—6 ч. Он оказывает весьма благоприятное влияние на восстановление функции тканей и на течение послеоперационных процессов. Теория действия. Одновременно с изучением изменений в организме под влиянием наркотиков строились теории их действия. До настоящего времени не установлена сущность физико-химических процессов действия наркотиков, не выяснены многие физиологические изменения в центральной нервной системе. И. П. Павлов и его ученики доказали, что наркотики в первую очередь нарушают самые сложные условные реакции, а потом уже более простые. При этом наиболее резко нарушается функция межнейронных синапсов, в то время как функция нервных клеток изменяется значительно меньше.
Эти данные, а также последующие исследования других ученых позволили прийти к заключению, что при наркозе нарушается передача возбуждения с афферентных путей на эфферентные. Нарушение передачи в центральной нервной системе происходит вследствие того, что в рецепторной субстанции синаптических приборов затрудняется восприятие комплекса электрохимической передачи возбуждения с нейрона на нейрон; важное значение в проявлении наркоза имеет ослабление наркотиками передачи импульсов от ретикулярной формации к другим структурам головного мозга. Основной причиной ослабления и даже полного нарушения передачи возбуждения в синапсах является замедление или полное прекращение синтеза медиатора (ацетилхолина) вследствие инактивации ферментов, участвующих в биосинтезе его. Значениенаркотиков очень большое. Только у наркотизированных животных можно спокойно проводить сложные и длительные операции. После наркоза идет значительно быстрее последующее заживление ран, чем у животных ненаркотизированных, 0бще, е состояние животных, оперированных под наркозом, обычно не ухудшается, в то время как у оперированных без наркоза на некоторое время значительно снижается продуктивность, уменьшается масса тела, появляются вегетативные неврозы. На фоне действия наркотиков значительно облегчается проведение разных болезненных манипуляций. Наркоз предупреждает появление анафилактического шока, эпилептиформных судорог, спазмов мускулатуры и ряда других явлений при многих интоксикациях и инфекциях. При наркозе повышается устойчивость животных ко многим вредным агентам (доказано снижение чувствительности киногруппной крови, к цианидам, к мышьяку и др. ). Под влиянием наркотиков легче происходит восстановление нервных клеток, поэтому их используют при различных заболеваниях центральной и вегетативной нервной системы.
Глубокий наркоз сопровождается изменениями в состоянии животного, которые иногда бывают настолько существенными, что могут вызвать тяжелые осложнения или смерть животного. Поэтому наркотики противопоказаны животным истощенным, беременным, с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и печени, а препараты, имеющие специфический запах (хлороформ, эфир), не применяют убойным животным, так как мясо их приобретает на длительный срок неприятный запах и становится непригодным в пищу. Для уменьшения неблагоприятного влияния наркотиков, а также для изменения силы и продолжительности наркоза часто назначают не одно, а несколько веществ. Отсюда различают наркозы: простые, вызванные одним наркотиком; смешанные—наркозной смесью из нескольких веществ; комбинированные—различными способами введения наркотиков; сочетанные—последовательным введением одного за другим нескольких веществ и потенцированные—комбинированные с веществами, усиливающими основное действие наркотиков и ослабляющими их побочное влияние. В последние годы широко используют премедикацию общей анестезии. Она оказывает четко выраженное седативное и транквилизирую щее влияние, тормозит негативные рефлекторные влияния на сердеч сосудистую систему и дыхательный центр, потенцирует последующее влияние наркотиков и ослабляет побочное действие их.
Наиболее выражено влияние комбинации нейролептиков (амина зин, промазин, меназин), анальгетиков (промедол, лидол, анадол), ги стаминоблокаторов (дипразин, этизин, димедрол) и холинолитиков (ди-незин, метиллиазин, скополамин, атропин, метацин). ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА
Наиболее часто общеанестезирующие вещества назначают живот ным неингаляционно (подкожно, внутримышечно, внутрибрюшинно внутривенно, орально, ректально). Эти способы удобны тем, что дают возможность создать на длительное время желательную степень нарко за, быстро наркотизировать животных, не прибегая к их сложнойфик сации; ценным в большинстве случаев является и длительный после наркозный сон. Кроме того, при неингаляционном наркотизировании (кроме орального введения) стадия беспокойства бываеткратковре менной и слабо выраженной. Опасность передозировки понижается, если первую половину дозы вводят быстро, а вторую— медленно и при точном контроле как глубины наркоза, так и состояния животного. Неингаляционных наркотиков много и при внутривенном введении наиболее отличительной является продолжительность действия. Напри мер, пропандиол—3—10 мин, тиопентал и гексенал—20—45 мин, на-трия оксибутират—100—120 мин. Наибольшее значение представляют препараты бирбитуровой кислоты, хлорэтана и алкоголь; алкоголь ока-зывает разностороннее влияние на организм. Сама барбитуровая кислота не оказывает наркотического или cно творного действия. Но при замещении в ней водородных атомов при углероде в 5 и 51 положении алкиловыми, ариловыми и некоторыми другими радикалами получаются соединения, многие из которых явля-ются весьма активными наркотиками. Барбитуровые производные, полученные при замещении водорода в 5 положении, очень плохо растворяются в воде и поэтому пригодны главным образом в качестве длительно действующих снотворных средств при оральном применении. Введение натрия во второе поло-жение повышает растворимость соединений и позволяет применять их парентерально. Из большого количества препаратов барбитуровой кислоты наи большее распространение в ветеринарной практике получилитиопентал и гексенал; значительно реже используются барбитал, гексобарбитала фенобарбитал и, отчасти, барбитал-натрий. Все барбитураты ценны тем, что не оказывают существенного мест-ного действия, быстро всасываются и равномерно . распределяются в организме, легко проникают в центральную нервную систему. Основная масса барбитуратов разрушается в печени, остальное количество выде-ляется почками, но разные препараты с различной интенсивностью раз-рушаются в организме и поэтому имеют неодинаковую длительность действия. Недостатками барбитуратов является то, что, во-первых, они не обладают специфическиманальгетическим действием; во-вторых, окон- чание их наркотического действия связано не с разрушением или выде-лением, а с поглощением мышечной и соединительной тканями; в-тре-тьих, они мало расслабляют мышцы и нарушают гемодинамику. После поглощения тканями барбитураты распадаются, но очень медленно (1—15% в час), что необходимо учитывать при повторном введении их
Тиопентал-натрий — Thiopentalum-natrium. Смесь 5-этил-5-(2-амил)-2-тиобарбитурата натрия с безводным карбонатом натрия.
Желтовато-белый мелкокристаллический гигроскопический порошок со слабым запахом серы, растворим в воде; водные растворы имеют щелочную реакцию, нестойки, поэтому их готовят асептически перед употреблением. При хранении на воздухе разрушается. Хранят с предосторожностью (список Б) при умеренной температуре. Тиопентал—быстродействующий наркотик. При внутримышечном введении наркотическое действие его продолжается до 2'/г ч. Препарат малоядовит даже при частых многократных применениях. Тиопентало-вый наркоз у разных животных протекает с очень небольшими видовыми отличиями. У животных разного возраста, пола и упитанности наркоз протекает также сходно. Лучше всего наркотик переносят плотоядные и всеядные (собаки, свиньи, норки), несколько чувствительнее— травоядные (лошади, ослы, овцы, крупный рогатый скот). Поэтому плотоядным его с успехом можно назначать вплоть до глубокого наркоза, а у травоядных целесообразно ограничиться легким наркозом.
Тиопентал — одно из лучших наркотических средств при хирургических операциях и как противосудорожное средство при энтероспаз-мах. Дозы препарата для всех животных одинаковы. Из расчета на 1 кг массы тела они составляют при внутривенном ивнутритрахеаль-ном введении 0, 025—0, Q30 г; при подкожном и внутриперитонеальном — 0, 025—0, 040 г; при внутримышечном — 0, 03—0, 05; при оральном — 0, 04—0, 06 г. На фоне действия литической смеси наркотические дозы (мг/кг) внутривенно составляют крупному рогатому скоту 10, 0 мг; лошадям 15, 0 мг; собакам 20, 0 мг. Очень сходно с тиопенталом действует гексенал (эвипан-натрий)— Hexenaluin— 1, 5-Диметил-5-(циклогексан-1-ил)-барбитурат натрия.
Белый или слегка желтоватый мелкокристаллический порошок слабогорького вкуса. Выпускают в сухом виде в герметически закрытых флаконах. Хранят с предосторожностью (список Б).
Чтобы удлинить срок наркотического состояния, гексенал вводят повторно в половинных дозах, примерно через 15 мин (в медицинской практике применяют капельный методнаркотизирования). При быстром введении в кровь наблюдается резкое падение кровяного давления. Иногда гексенал вводятректально, но при этом требуется в 5—8 раз больше препарата и труднее регулировать наркоз. Кроме того, гексенал (хотя и умеренно) раздражает слизистую и легко может быть выброшен при неизбежных потугах к дефекации.
Свиньям гексенал иногда вводят внутрибрюшинно, подогретым до 36—38°С. Применяют гексенал для легкого наркоза при тех же показаниях, что и—-ч^опентал. Дозы внутривенно: коровам и лошадям 6, 0—10, 0 г; собакам 0, 4—0, 6 г; свиньям внутриперитонеально 0, 05—0, 1 r на 1 кг массы тела. Для легкого наркоза иногда применяют пропанидид и натрия окси-бутират. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА
Ингаляционные наркотики — легко испаряющиеся жидкости (хлороформ, эфир, фторотан) или газы (циклопропан, закись азота). Лучшим методом непрерывного введения таких наркотиков является ингаляция (inhalare—вдыхать), откуда и происходит и^ название. Они очень быстро выделяются из организма, и для поддержания нужной концентрации в центральной нервной системе их необходимо вводить непрерывно. Ингаляционный наркоз позволяет создать любую степень наркоза. В случае неблагоприятного влияния'наркотика можно прекратить подачу его в организм. Недостатком этого наркоза является необходимость прочно фиксировать животное, а также особенно внимательно следить за состоянием его. Поэтому он пригоден преимущественно для мелких животных. При быстром поступлении наркотики распределяются наиболее интенсивно в органах и тканях, хорошо снабженных кровью и легче их адсорбирующих. В таких случаях больше всего наркотиков скапливается в центральной нервной системе. При медленном же поступлении в кровь они более или менее равномерно распределяются во всех тканях, легко их адсорбирующих; но это нежелательно, так как способствует более полному проявлению их ядовитого действия. Наркотизировать надо, начиная со слабых концентраций наркотических веществ, затем, постепенно увеличивая, доходить до таких, которые обеспечивают глубокий наркоз. Резорбтивное действие ингаляционных наркотиков развивается через все стадии, типичные для наркотиков, причем стадия возбуждения выражается значительно сильнее, чем от неингаляционных наркотиков. Наркотик должен поступать в кровь в таких количествах, чтобы обеспечить полную потерю чувствительности головного мозга и вместе с тем не вызывать остановки дыхания или паралича сердца. Необходимо следить за тем, чтобы не произошло рефлекторной остановки сердца или не прекратилось дыхание. Летучие наркотики имеют неприятный запах, и ингаляция их паров вызывает сильное беспокойство животных. Поэтому животных нужно предварительно хорошо фиксировать (голова должна быть на уровне туловища или несколько выше, при низком положении головы наркоз наступает медленнее и трудно регулируется). Необходимо следить, чтобы наркотик не заглатывался, иначе у животных, которым присущ акт рвоты, может наступить рвота. Рвота возможна и после пробуждения, если наркотик попал в желудок в период наркоза. Иногда используют инсуффляционный метод наркотизирова-ния, то есть распыление или вдувание наркотика в трахею и бронхи. При этом методе наркоз наступает довольно быстро. Животные обычно не беспокоятся. Поступление наркотика, а следовательно, и глубина наркоза регулируются степенью подогревания сосуда и величиной диаметра резиновой трубки и иглы. Хлороформ — Chloroformium. В химическом отношении это три-хлорметан.
Бесцветная прозрачная подвижная летучая жидкость с характерным запахом, сладкого и жгучего вкуса. Плотность около 1, 477—1, 486. Кипит при 59, 5—62°С. Пары его не воспламеняются. Плохо растворим в воде (1: 200), хорошо—в маслах, смешивается со спиртом и эфиром во всех отношениях. Под влиянием света, воздуха и влаги частично разлагается.
Для наркоза применяют только очищенный препарат—хлороформ. для наркоза (Chloroformii pro narcosi), выпускаемый в желтых склянках или ампулах. Как яд, а также в силу легкой летучести хлороформ оказывает местное действие, проявляющееся вначале в форме раздражения чувствительных нервных окончаний, а затем в форме угнетения их и понижения чувствительности. Резорбтивное действие хлороформа типично для наркотиков. Очень неблагоприятно влияние хлороформа на сердечно-сосудистую систему. Остановка сердца может произойти в началехлороформирова-ния рефлекторно при раздражении чувствительных окончаний нервов верхнего отдела дыхательных путей. Но наиболее неблагоприятно непосредственное действие хлороформа на сердце. Он понижает амплитуду сердечных сокращений и тормозит проводимость в сердце. Хлороформ уже в ранних стадиях наркоза понижает кровяное давление. Неблагоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему при наркозе осложняется еще и тем, что обычные прессорные рефлекторные акты в известной степени могут превращаться в депрессорные. Хлороформ действует сходно на всех животных, в том числе и на птиц; крупному и мелкому рогатому скоту хлороформный наркоз не применяют.
Хлороформ применяют свиньям и собакам для полного наркоза при хирургических операциях и реже в терапевтической практике— при тех же показаниях, что и барбитураты. Наружно хлороформ назначают как болеутоляющее и противоревматическое средство при воспалении суставов и мышц. Эфир (этиловый эфир)—Aether aethylicus, CgHs—O—C^Hs. Бесцветная, прозрачная жидкость своеобразного запаха и жгучего вкуса. Плотность 0, 714—0, 715. Кипит при 34—35°С, испаряется очень быстро, даже при комнатной температуре. Пары эфира тяжелее воздуха. Как эфир, так и пары его легко воспламеняются. Смешиваясь в известных соотношениях с кислородом или закисью азота, он дает взрыв. Растворим в 12 частях воды; со спиртом, жирными и эфирными маслами смешивается в любых соотношениях, под влиянием света, кислорода воздуха и тепла разлагается с образованием ядовитых продуктов. Хранят по списку Б. Для наркоза используют чистый препарат—эфир для наркоза (Aether purissimus pro narcosi), который выпускают в герметически закрытых склянках темного цвета или в ампулах. Хранят его в таких же условиях, как и хлороформ.
Наркотическое действие эфира в основном такое же, как и хлороформа, но для получения одной и той же степени наркоза расходовать его приходится в 3—5 раз больше. Фторотан — Phtorothanum. 1, 1, 1-Трифтор-2-хлор-2-бромэтан.
Прозрачная бесцветная летучая жидкость со слабым запахом хлороформа и трихлорэтилена; плотность 1, 87, кипит при 49—51°С, плохо растворяется в воде (1 : 300). Фторотан влияет сходно с хлороформом. Легко всасывается легкими и быстро оказывает резорбтивное действие. Из организма выводится быстро, и пробуждение животных наступает через 4—15 мин после прекращения ингаляции наркотика. Для животных он малотоксичен, при вдыхании не раздражает слизистых оболочек, не изменяет функций почек. Недостатком фторотанового наркоза является быстрая смена стадий наркоза, от больших концентраций ингалируемого вещества может быть паралич дыхательного центра, при наркозе развиваетсябрадикар-дия благодаря высокому тонусу блуждающего нерва, скелетная мускулатура расслабляется меньше, чем при хлороформном наркозе. Фторотан применяют для общего наркоза плотоядных и всеядных животных. В практике его назначают в смеси с кислородом и закисью азота. При использовании наркозных аппаратов резко уменьшается опасность вызвать отравление животных. Для ослабления влияния вагуса на сердечную деятельность и дыхание целесообразно перед наркотизированием ввести животному одно из холитолитических средств (атропин и др. ). Для более полного расслабления мускулатуры применяют релаксанты (дитилин, диплацин и др. ). Для получения наркоза у собак и свиней концентрация фторотана в воздухе должна быть в пределах 2—3%, а для поддержания наркоза около 1%. При наркозе крупных животных (лошади, корове) концентрация наркотика должна быть в 172—2 раза выше, но это очень опасно для их жизни. Иногда для наркоза используют циклопропан, закись азота, мето-ксифлуран, трихлорэтилен и др. СНОТВОРНЫЕ ВЕЩЕСТВА
Сон— периодическое физиологическое состояние животных, характеризующееся значительной обездвиженностью и отключением от раздражителей внешнего мира. Снотворные лекарственные вещества благоприятствуют проявлению естественного сна в средних дозах, а в больших вызывают даже наркоз. В дозах снотворных и даже меньше их вещества этого типа умеряют боль, снижают реакцию на внешние раздражения.
К настоящему времени разработано несколько групп лекарственных веществ, влияющих снотворно. Из них наибольшее значение имеют соединения барбитуровой кислоты (барбитал, фенобарбитал, барба-мил, этаминал-натрий, циклобарбитал и гексобарбитал), производные пиридина и бензадиазепама (тетрадин, нитразепам, ноксирон), препараты алифатического ряда и других (хлоралгидрат и карбромал). Снотворные препараты наиболее сильно активизируют первую фазу сна, а тем самым ускоряют засыпание и улучшают смену циклов сна. Снотворные препараты показаны при любых болезненных состояниях: в послеоперационный период, при отрицательных эмоциональных состояниях, дляпромедикации наркоза и др. Для быстрого действия их вводят внутривенно или внутримышечно, а для длительного—орально. Для кратковременного влияния (2—3 ч) показаны циклобарбитал, тетрадин, для среднего (4—5 ч) — барбитал-натрий, фенобарбитал, ноксирон и для длительного (8—10 ч)—хлоралгидрат, карбромал, этаминал-натрий, барбитал, барбамил. Все снотворные вещества в больших дозах вызывают наркоз животных. Наркоз неблагоприятный тем, что долго продолжается (у травоядных до 12—24 ч) с значительным нарушением дыхания и сердечной деятельности, усилением образования большого количества газов в желудке, преджелудках и даже в кишечнике. Поэтому если и необходимо прибегать к использованию их, то только плотоядным и всеядным животным для поверхностного наркоза.
К снотворным веществам неодинаково выражена чувствительность отдельных животных. Это затрудняет использование их большим группам животных, когда допустимо травмирование спящих. При слабом снотворном влиянии у животных развивается алло-триофаггия, поэтому в окружении их не должно быть камней, тряпок и других несъедобных предметов.
Барбитал — Barbitalum. 5, 5-Диэтилбарбитуровая кислота, C8H12N2O3. Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха, растворяется в 170 частях холодной и в 15 частях горячей воды, легко растворяется в спирте. Медленно всасывается из желудка и кишечника и медленно выделяется из организма. Действие его развивается медленно и продолжается долго. Например, в дозе 0, 03 г/кг он вызывает сон у собак, продолжающийся около 10 ч, а в больших дозах—наркоз, длящийся до 1—2 сут. Применяют в качестве успокаивающего и снотворного средства. Рекомендуют при нервной форме чумы и эклампсии собак, а также при других заболеваниях, когда показано лечение сном. При назначениибарбитала следует учитывать большую индивидуальную чувствительность к нему и возможную кумуляцию. Дозы внутрь: успокаивающие—свиньям 0, 5—1, 0 г; собакам 0, 3—0, 5; максимальные снотворные—свиньям 2, 0—3, 0; собакам 0, 6—1, 0 г. Барбитал-натрий—Barbitalurn-natrium. 5, 5-Диэтилбарбитурат натрия. Натрий введен в молекулу во втором положении, что изменило только растворимость препарата. Легко растворяется в воде (1 : 5), но в растворах быстро разрушается. Его снотворное действие продолжается не дольше 1—4 ч. Показания для применения те же, что и барбитала. Дозы внутрь: собакам 0, 3—0, 5; свиньям 0, 5—2, 0 г. Фенобарбитал — Phenobarbitalum. 5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота. Действует успокаивающе и снотворно, как и барбитал, но недлительно. Кроме того, вызывает незначительное расслабление гладкой мускулатуры кишечника, сосудов, матки. Назначают внутрь в дозах: собакам 0, 3—0, 8; свиньям 0, 4—2, 0 г. Циклобарбитал — Cyclobarbitalum. 5-Этил-5-(циклогексен-1-ил)-барбитуровая кислота. Белый кристаллический порошок, слабогорького вкуса, практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте. Сохраняется с предосторожностью (список Б). Выпускается в' таблетках по 0, 2 и в порошке. Наиболее характерным для действия циклобарбитала является гипнотическое влияние, примерно такое же, как и у барбитал-натрия, но несколько длительнее. Дозы внутрь из расчета на 1 кг массы тела: свиньям, собакам 0, 005—0, 006, крупному рогатому скоту и овцам 0, 003—0, 004 г. Барбамил—Barbamylum. 5-Этил-5-изоамилбарбитурат натрия. Белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде. Применяют для длительного снотворного влияния. Дозы внутрь: свиньям 0, 5—1, 0, собакам 0, 3—0, 4 г.
Сходно с барбиталом влияют этаминал-натрий (Aethami-nalumnat-rium, адалин (Adalinum), бромурал (Bromuralurn) и уретан (Uretha-num). Тетридин — Tetridinum. 2, 4-Диоксо-диэтил-1, 2, 3, 4-тетрагидропири-дин. Белый кристаллический порошок, без запаха. Выпускают в порошке и в таблетках по 0, 1 и 0, 2 г. Малорастворим в воде (1: 760), легко растворим в спирте. Действует снотворно и успокаивающе. Малотоксичен, в снотворных дозах мало изменяет дыхание и сердечную деятельность. Сон у собак, кошек и свиней начинается через 15—20 мин и продолжается 4—6 ч. У жвачных сон наступает через 30—40 мин и продолжается до 8—9 ч. Применяют при тех же показаниях, что и ни-тразепам. Дозы внутрь 2—3 мг/кг. Нитразепам — Nitrazepamum. 7-Нитро-2, 3-дигидро-5-фенил-1 Н-1, 4-бензодиазепин-2-он. Мелкокристаллический порошок желтого цвета. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте. Угнетаетпод-корковые структуры мозга, оказывает хорошо выраженное транквили-зирующее влияние, легко переходящее в сон, снижает напряжение скелетной мускулатуры. Применяют при стрессовых состояниях (для лечения и профилактики), для ослабления до- и посленаркозного беспокойства. Назначают внутрь в дозах 0, 05—0, 1 мг/кг. Препарат нельзя применять женским особям в первую половину беременности (А. Ф. Козин).
Хлоралгидрат—Chlorali hydras. 2, 2, 2-Трихлорэтандиол-1, 1. Бесцветные прозрачные кристаллы характерного острого запаха, слабогорького и“царапающего” вкуса. Плавится при 53°С, но улетучивается сравнительно легко и при более низкой температуре. Хранят в плотно закрытой посуде в прохладном месте (список Б).
Хлоралгидрат очень легкорастворим в воде (3: 1) и спирте (1 : 1). Водные растворы нейтральны, но при стоянии разлагаются; при нагревании этот процесс ускоряется. Он несовместим с едкими и углекислыми щелочами (разлагается); при растирании с камфорой, ментолом, антифебрином, фенацетином образует смеси, расплывающиеся при комнатной температуре. Местно хлоралгидрат действует раздражающе. Чтобы избежать раздражающего действия, хлоралгидрат назначают в слабых концентрациях (1%-ной) или вместе со слизистыми веществами. Подкожно хлоралгидрат не вводят, так как даже в небольших разведениях (3—5%-ные растворы) вызывает воспаление и некроз тканей. Инъецированный в кровь (в 20—25%-ном растворе), разрушает эритроциты, но при медленном поступлении раствора в вену или при уменьшении концентрации (до 2—3%) изменений в крови не бывает. После резорбции хлоралгидрат в значительных количествах задерживается в печени, где восстанавливается до трихлорэтилово'го алкоголя и в соединении с глюкуроновой кислотой образует урохлораловую кислоту; в этой форме и частично в неизменном виде выделяется почками. Хлоралгидрат, задержанный печенью, восстанавливается полностью в течение 3—5 ч, а накопленный мышцами остается в них без изменений несколько дней. Свойства хлоралгидрата обусловливают и некоторые особенности его действия. Он легко растворяется в воде и поэтому в значительных количествах накапливается в мышцах, сердце, железах, где оказывает побочное действие. Медленное выделение хлоралгидрата из организма обусловливает его длительное влияние. Угнетение центральной нервной системы сопровождается нарушением ряда жизненно важных функций организма, и/дозы наркотические очень близки к токсическим. Jlo-этому применятьхлоралгидрат для глубокогонаркоза, таккак легко может наступить смерть от паралича дыхательного центра, паде- ния кровяного давления или от остановки сердца. К тотиуже искусст-венное дыхание и сердечно-сосудистые аналептики в этих случаях почти неэффективны. Хлоралгидрат можно рекомендовать только как силь- ное снотворное или для легкого наркоза. Этого вполне 'Достаточно, для того чтобы без труда 'положить животное и даже произвести некоторые операции. Глубокий сон так же, как и легкий наркоз, сопровождается значительным понижением болевой чувствительности, ослаблением рефлекторной деятельности и расслаблением мускулатуры. Он длится 30—60 мин; посленаркозный сон продолжается 1, 5—6 ч. 73 Интенсивность и продолжительность действия различны в зависимости от многих условий, например, на молодых животных хлоралгидрат действует сильнее, чем на старых; флегматичные животные реагируют быстрее, чем нервные, а последние гибнут чаще, чем первые; в жаркое время действие проявляется быстрее и раньше, чем в холодное.
Для сердца хлоралгидрат ядовит. Но это влияние развивается медленно и, применяя хлоралгидрат для базисного наркоза, можно не опасаться за работу сердца. Многочисленными наблюдениями установлено, что лучшими средствами, предотвращающими или ослабляющими токсическое влияние хлоралгидрата на сердце, является коразол. Более неблагоприятно влияние на дыхание и кровяное давление. Чем глубже и продолжительнее сон, тем сильнее понижается температура, через 1—1, 5 ч—уменьшается на 3—5°С. Восстанавливается температура не раньше чем через 10—24 ч. Животные с пониженной температурой более подвержены инфекционным и простудным заболеваниям. Чтобы избежать этого, в течение суток после наркоза их нужно содержать в теплом помещении.
Токсичность хлоралгидрата очень высокая, но неодинаковая в зависимости от целого ряда особенностей животного.
Крупный рогатый скот реагирует на хлоралгидрат своеобразно. Наркоз у него обычно оканчивается смертью, а легкий наркоз или сон вызвать удается редко. Наиболее характерный симптом действия хлоралгидрата—парез задних конечностей и области таза, а затем— парез передних конечностей. Абсолютной смертельной дозой для лошадей считается 200, 0 при энтеральном и 90, 0—100, 0 при внутривенном введении. В отдельных случаях животные гибнут от 120, 0 при энтеральном введении и от 60, 0 при внутривенном. У собак очень сильно выраженное возбуждение длится 2—8 мин. В основном хлоралгидрат применяют: для наркоза первого уровня при различных операциях, в качестве успокаивающего и снотворного средства при сильных возбуждениях, воспалении мозга, судорожном кашле, выпадении матки, болезненных потугах, при различных заболеваниях, сопровождающихся явлениями спазматических колик. Хлоралгидрат рекомендуют также для облегчения повала и фиксации животных, для обследования строптивых животных и производства терапевтических манипуляций над ними; свиноматкам—при поедании ими поросят; собакам—при нервной форме чумы и др. ; как противойудорожное средство его назначают всем животным—при столбняке, при спазмах сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря, при отравлении стрихнином и другими судорожными ядами (табл. 2). Животные, наркотизированные хлоралгидратом, переносят 3—5-кратные смертельные дозы судорожных ядов. Противопоказания для применения снотворных доз: истощение, болезни, сопровождающиеся значительным нарушением работы сердца, отек легких. Опасно назначать его крупному рогатому скоту.
В хирургических клиниках хлоралгидрат часто дозируют из расчета 0, 1 г/кг внутрь и внутривенно (вводить осторожно). Карбрамал — Carbramalum. N- ( 1 -Бром-1 -этилбутирил) -мочевина. Белый кристаллический порошок, стойкий при хранении. Мало растворяется в воде.
Фармакология его изучена А. Ф. Козиным. Препарат в больших дозах действует снотворно, так же как хлоралгидрат. А в дозах средних и малых снотворно влияет слабо, но больше и длительнее, чем другиегипнотики; оказывает транквилизирующее действие. При стрессовой ситуации быстро успокаивает животных, восстанавливает аппетит, пищеварение и обмен веществ, повышает прирост массы тела. Дозы внутрь телятам 0, 1—0, 2 г/кг; свиньям—0, 1—0, 15 г/кг. Свиньям для легкого наркоза иногда используют пропанидин, пре-дион, натрия оксибутират, барбамил, циклобарбитал, магния сульфат и др. НЕИРОЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА
Нейролептики (neuroleptica) —лекарственные вещества, ослабляющие реакцию центральной нервной системы на экзогенные и эндогенные раздражители. Это влияние хорошо отражено при неврозах и отрицательных эмоциях у животных. По строению нейролептики относятся к разным химическим группам— фенотиазины, тиоксантеры, бутирофено-ны и др. Но для большинства их характерно общее строение из трех звеньев: 1—ароматическая часть, 2—углеводный мостик и 3—концевая аминогруппа. Наиболее типичным в их действии является успокаивающее влияние и одновременно ослабление реакции на все раздражители, вызывающие беспокойство, агрессивность и особенно страх; в более высоких дозах действуют снотворно и даже наркотически, однако влияние в этих направлениях своеобразное, и их используют только для потенцирования и пролонгирования действия наркотиков и снотворных препаратов. Отдельные нейролептики подавляют активность адренергиче-ских или холинэргических нервов, а также активность серотонина, ги-стамина. Первичный механизм действия нейролептиков точно не установлен. Критерием действия являются медленно изменяющиеся реакции животных —поведенческие, электрофизиологические, нейрохимические и др. Весьма характерным является снижение активности ряда ферментов дыхательной цепи в клеточных мембранах вследствие подавления транспорта электронов или переноса энергии. Вполне возможно, что поляризованные мембраны и являются главной зоной действия нейролептиков. Кроме того, отмечают биохимические и морфологические изменения в митохондриях ретикулярной формации мозга: последнюю многие считают основной зоной первичных реакций нейролептиков. Действие разных препаратов может. касаться синтеза медиатора и его резервирования, высвобождения и взаимодействия с соответствующими рецепторами, инактивации или обратного захвата пресинаптической мембраной. В этой схеме дейтвия всех нейролептиков нарушается превращение L-тирозина в L-ДОФА вследствие ослабления катализирующего влияния тирозингидроксилазы. Нейролептики применяют с лечебной и профилактической целью при отрицательных эмоциональных состояниях животных, а также для усиления и пролонгирования действия наркотиков.
К нейролептикам широкого спектра действия относятся аминазин, пропазин, левомепромазин; метеразин, этаперазин, френопон, . трифта-зин, фторфеназин, хлорпротиксен, галоперидол, трифлуперидол, мето-рин, дроперидол, флуспирилен, пимозид, карбидин. Большая группа препаратов влияет, преимущественно ослабляя (и предупреждая проявление) отрицательные эмоциональные состояния у животных (транквилизаторы) — производные бензодиазепина (хлордиазепам, хлозепид, диазепам, оксазепам, элениум), производные пропандиола (мепротан, изопротан), производные дифенилметана (амизил, метаамизил), а также препараты других групп (триоксазин, оксилидин, фрутицин, гинда-рин, фенибут). Некоторые препараты используют только лечебно успокаивающе (sedatia)—бромиды, корвалол, корневище валерианы, трава пустырника, магния сульфат и тиосульфат. Сильное нейролептиче-ское влияние оказывают неингаляционные наркотики, снотворные, анальгетики, некоторые жаропонижающие. Производные фенотиазин а. Фенотиазин используется в ветеринарии как антигельминтик (см. стр. 405). Но оказалось, что введение в его молекулу некоторых радикалов в пятом положении позволяет создать вещества, обладающие сильно выраженным нейролепти-ческим действием. Большинство соединений этого рода оказывает сильноенейролептическое и седативное влияние, усиливает действие наркотиков, болеутоляющих и местноанестезирующих средств, а также влияет противогистаминно, ослабляет действие адреналина, снижает температуру. Аминазин —Arninazinum. 2-Хлор-10-(3-диметиламинопропил)-фено-тиазина гидрохлорид.
Аминазин—белый или слегка желтоватый гигроскопический мелкокристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, спирте и хлороформе. На свету темнеет; хранить его нужно в затемненном месте. Несовместим сбарбитуратами и гидрокарбонатами. Относится к группе Б. Растворы аминазина кислой реакции, устойчивы к нагреванию. Аминазин—активный нейролептический препарат, оказывающий весьма сложное влияние как на центральную, так и на периферическую нервную систему. Он устраняет или ослабляет влияние ретикулярной формации на кору больших полушарий, блокируя импульсы от сенсорных путей, поступающие в нее коллатерально. Аминазин оказывает специфическое влияние на животных и понижает их двигательную активность. С увеличением дозы это действие усиливается: животное спокойно засыпает, скелетная мускулатура расслабляется, снижается реакция на раздражения. Он снимает двигательную активность животного, вызванную кокаином, морфином илифенамином; предупреждает появление судорог, возникающих от введения камфоры и коразола. Интересно отметить, что судорожное действие стрихнина на фоне аминазина не снижается, а пикротоксина даже усиливается. От аминазина ослабевает условнорефлекторная деятельность животных, снижается температура, увеличивается противогистаминная активность тканей, уменьшается порозность сосудов, слабее проявляются рефлекторные реакции от раздражения интерорецепторов кишечника, мочевого пузыря, рефлексогенных зон сонных артерий и др.
Механизм действия аминазина заключается прежде всего в снижении активности многих ферментов(цитохромоксидазы, аденоз-интрифосфатазы и др. ). Общеизвестно его адренолитическое влияние в синапсах центральной нервной системы и понижение обменных процессов в нервных клетках. В проявлении действия аминазина немаловажное значение имеет ослабление проведения нервного возбуждения и своеобразное нарушение связи между межуточным мозгом и корой головного мозга. Аминазин на животных разных видов действует неодинаково.
У крупного рогатого скота и овец при внутривенном введении минимально активных доз препарата (0, 1 мг/кг) наблюдается угнетение центральной нервной системы с одновременным ослаблением чувствительных анализаторов и замедлением движений. Это состояние продолжается 2—3 ч и сопровождается, незначительным учащением пульса, урежением и углублением дыхания. С увеличением дозы препарата реакция центральной нервной системы резко понижается, часто даже наступает сон, тактильная и болевая чувствительность сильно ослабевают, температура снижается на 2—4°С, пульс урежается на 20—30%, уменьшается минутный объем дыхания, замедляется моторная функция всех отделов пищеварительного тракта. При увеличении дозы аминазина до 15 мг/кг внутривенно (или 20 мг/кг внутримышечно) проявляются элементы токсического действия: ярко выраженная тахикардия, а в ряде случаев и аритмия, дыхание поверхностное, синюшность слизистых оболочек. Неблагоприятное влияние на животных продолжается около 4 ч: его можно ослабить введением животномукоразола или камфоры. Очень своеобразная реакция на аминазин у коз. Седативное и ней-роплегическое действие у них обнаруживается примерно от тех же доз, что и у овец, а побочное влияние на пищеварительный тракт, сердечно-сосудистую систему и дыхание почти отсутствует. Токсические дозы аминазина при внутривенном его введении в 4—5 раз больше, чем для овец. Свиньи по чувствительности к аминазину занимают среднее место между овцами и козами. У них ярче проявляется ослабление болевой и тактильной чувствительности, а моторная функция желудка и кишечника существенно не изменяется.
Собаки и серебристо-черные лисицыреагируют очень сходно. Чем больше доза аминазина, тем ярче проявляется угнетение центральной нервной системы. У этих животных можно легко вызватьаминазино-вый сон продолжительностью 3—4 ч. У кошек отмечают четко выраженное угнетение, сон, атаксию, ослабление реакции на болевые раздражения, значительное расслабление скелетной мускулатуры, резкое ослабление перистальтики, снижение температуры; дыхание и сердечная деятельность изменяются умеренно. При внутримышечном введении минимально активные дозы составляют 2 мг/кг; LDgo равна 30 мг/кг. Применение. Детально изучавшие фармакологию аминазина—Е. Л. Юденич, А. Г. Шитый, Б. С. Сопыев и др. —рекомендуют его при стрессовых состояниях животных (лечебное и профилактическое влияние). При продолжительных отрицательных эмоциях влияние аминазина (а также и других транквилизаторов) бывает эффективнее при одновременном применении глюкозы, ретинола, тиамина, рибофлавина, пиридоксина и цианкобаламина. Его . используют также для усиления и удлинения действия анальгетиков, искусственного охлаждения организма, уменьшения болезненности при родах, снятия токсического влияния камфоры, никотина и ряда других веществ. Его используют для удлинения действия, ослабления токсичности наркотиков (хлоралгидрата, алкоголя, барбитуратов). Дозы внутримышечно и подкожно: травоядным 0, 5—2 мг/кг; собакам 1—3 мг/кг; для потенцирования наркоза 0, 5—1 мг/кг. Трифтазин — Triftazinum. 2-Трифторметил-10-[3-(1-метилпиперази-нил-4) -пропил j-фенотиазина дигидрохлорид. Белый или с зеленоватым оттенком кристаллический порошок, легкорастворимый в воде и спирте. Выпускают в таблетках (по 0, 001—0, 005 и 0, 01 г) и в порошке. Сохраняется с предосторожностью (список Б). Трифтазин оказывает сложное действие на животных разных видов. В малых дозах он влияет как седативное средство, в больших — снотворно и даже наркотикоподобно. Уже от малых доз животные ста-новятся спокойнее, у них урежается и углубляется дыхание. Незначительно понижается температура тела, ослабевает моторная функция желудочно-кишечного тракта, понижается тонуспоперечнополосатой мускулатуры. Подобно аминазину трифтазин расширяет коронарные co-' суды, увеличивает доставку кислорода к миокарду, уменьшает потребность сердца в кислороде. У животных понижается реакция на окружающую обстановку, на механические и болевые раздражители. Такое влияние продолжается в течение 3, 5—10 ч как умеренное нейролептиче-ское средство. В средних дозах действие препарата в тех же направлениях проявляется сильнее и продолжается 6—18 ч. У животных значительно изменяется дыхание, сильно расслабляется поперечнополоса-тая мускулатура. Влияние трифтазина в больших дозах продолжается до 2—3 сут, поэтому практического значения не имеет. На животных разных видов трифтазин действует сходно, однако у жвачных моторная функция пищеварительного тракта изменяется сильнее, чем у других животных; у кур влияние трифтазина почти вдвое короче. • Дозы, минимально действующие: для коров, овец и кошек— 0, 1 мг/кг; для свиней—0, 5 мг/кг; для кур—1 мг/кг. Оптимальные дозы трифтазина в 5—10 раз выше минимальных. ЛД50 выше оптимальных в 15—20 раз. Трифтазин не влияет на рост взрослых животных даже при двухмесячном применении. Молодые животные первые 15 дней растут слабее контрольных, но через 1—1, 5 мес живая масса их выравнивается. При длительном использовании препарата в малых дозах к нему развивается привыкание.
Триоксазин — Trioxazinum. 4- (3, 4, 5-Триметоксибензоил) -тетрагид-ро-1, 4-оксазин. Выпускают в таблетках по 0, 3. Хранят с предосторожностью (список Б). Препарат относится к умеренно действующим транквилизаторам типамепротана.
Галоперидол—Haloperidolum. Производное бутирофенона. Имеет строение 4- (пара-Хлорфенил) -1 -[3- (парафторбензоил) -пропил] -пипери-динол-4. Галоперидол ускоряет синтез и распад дофамина; увеличивает содержание таких метаболитов его, как диоксифенилуксусная и гомова-нилиновая кислоты. И вследствие этого, как полагают, он влияет весьма активно седативно, вызывает явления каталепсии, резко понижает условнорефлекторную деятельность, замедляет движения (М. В. Сорокин). Дозы: внутримышечно 0, 045—0, 08 мг/кг; орально 0, 07—0, 1 мг/кг. Иногда используют также этаперазин, френолон, пропазин, мепро-тан, амизил, оксилидин, фенибут и др. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Бромиды. Бром в чистом виде не имеет непосредственного лечебного значения в ветеринарной практике, хотя, несомненно, и обладает бактерицидными свойствами. С лечебной целью в медицине и ветеринарии применяют соли брома—бромиды. По данным И. П. Павлова, бром в форме солей оказался “могущественным регулятором и восстановителем нарушенной нервной деятельности, но при непременном и существеннейшем условии соответственной и точной дозировки его по типам и состояниям нервной системы” (И. П. Павлов. Избранные произведения. ). Калия бромид—Kalii bromidurn, KBr; натрия бромид—Natrii bro-niidlim, NaBr; аммония бромид —Ammonii bromidum NH4Br. Все три препарата — белые кристаллы или белый кристаллический поро-щок, хорошо растворимый в воде (1: 5—7, 5). Принятые внутрь местно соли раздражают слизистую, вызывая гиперемию, в больших концентрациях — гастроэнтерит. Такое действие их кратковременное и не представляет большой опасности, так как все препараты быстро всасываются. Из организма бромиды выделяются почками, железами пищеварительного тракта и кожи. Причем этот процесс идет значительно медленнее, чем всасывание, поэтому при повторных введениях препаратов следует учитывать возможность кумуляции. Бромиды выделяются в основном теми же путями, что и хлориды, и при желании усилить действие назначают диету, бедную поваренной солью; для ускорения же выведения бромидов дают поваренную соль.
Практический интерес при резорбтивном действии бромидов представляет их влияние на центральную нервную систему. Это действие раньше представлялось как обычное снотворное. И. П. Павлов показал, что бромиды избирательно влияют на тормозные процессы, усиливая и концентрируя их. При резко повышенной возбудимости центральной нервной системы их действие напоминает влияние отдыха от работы и действие разлитого торможения; оно быстро ведет к восстановлению работоспособности корковых клеток. Одновременно с этим бромиды облегчают проявление всех видов внутреннего торможения, уточняют дифференцировку и укорачивают угасание условных рефлексов. Весь комплекс изменений состояния коры дал основание И. П. Павлову считать, что бромиды действуют так благоприятно, потому что они усиливают ассимиляционные процессы в клетках коры. Действие бромидов различно в зависимости от типа нервной деятельности, состояния ее и дозы препарата. На животных с уравновешенной нервной системой бромиды в умеренных дозах существенного влияния не оказывают; они действуют тем активнее, чем больше нарушены процессы регуляции. При слабой нервной системе сравнительно легко наступает отравление животных.
Применяемые соли брома действуют одинаково. Разница заключается в том, что аммониевая соль быстрее всасывается и выделяется, а действует немного сильнее, чем другие соли. Несколько медленнее всасывается калия бромид. Наиболее медленно всасывается и выделяется натрия бромид, поэтому и действие его выражено умереннее, но длительнее. Местно слабее всех действует натриевая соль, а сильнее— аммониевая. В силу этих небольших особенностей весьма благоприятно влияют соли, назначенные все одновременно в равных количествах. Однако и каждая из них в отдельности также весьма активна. Наиболее часто их назначают при эклампсии, столбняке, а также какседативное средство при возбуждении головного мозга и при нимфомании; пушным зверям — при самопогрызании. Бромиды прописывают в порошках, болюсах и кашках, но чаще всего в форме микстур. Дозы бромидов внутрь: коровам 15, 0—60, 0 г; овцам 5, 0—15, 0; свиньям 5, 0—10, 0; лошадям 10, 0—50, 0; собакам 0, 5— 2, 0; курам 0, 1—1, 0 r. Корневище с корнями валерианы—Rhizoma cum radicibus Valeri-anae. Получают от валерианы, или мауна лекарственного (Vaieriana of-ficinalis L. ), многолетнего травянистого растения семейства валериано-вых, произрастающего в средней полосе РФ. В корневище и корнях содержатся эфирное масло, терпинеол, сес-квитерпен, валериановая и изовалериановая кислоты, алкалоиды ва-лерьин и хитинин. Эфирное масло содержит пенен, камфен, левый бор-неол и его эфиры валериановой, уксусной, муравьиной и масляной кислот. Эфирное валериановое масло в небольших дозах умеренно возбуждает центральную нервную систему, в частности, центры дыхания и сосудодвигательцый. В больших дозах оно угнетает центральную нервную систему, понижая рефлекторную возбудимость и ослабляя чув-ствительность периферических нервных окончаний. Кроме того, эфирное масло понижает тонус гладкой мускулатуры кйшечни. к. а и расширяет коронарные сосуды. Валериану рекомендуют при вегетативных неврозах, нервном возбуждении, при спазматических сокращениях кишечника, при нимфомании и т. д. Дозы внутрь: коровам 50, 0—100, 0 г; овцам 5, 0—15, 0; лошадям 25, 0—50, 0; свиньям 5, 0—10, 0; собакам 1, 0—5, 0 г. Дозы настойки валерианы; коровам 15, 0—40, 0 г; лошадям 10, 0—30, 0; овцам 3, 0—10, 0; свиньям 2, 0—5, 0; собакам 0, 5—2, 0; курам 0, 2—1, 0 г. Хорошей лекарственной формой является настой. Часто назначают густой экстракт валерианы (Extracturn Valerianae spissum), настойку валерианы (Tinctu-ra Valerianae) и настойку валерианы с камфорой (Tinctura Valerianae cun Camphora). Корвалол — Corvalolum. Препарат, состоящий из этилового эфира с-бромизовалериановой кислоты (2%), фенобарбитала (1, 82%), натрия едкого (2—3%), масла перечной мяты (0, 14%), воды и спирта (до 100%). По внешнему виду это бесцветная, прозрачная жидкость с запахом эфира бромизовалериановой кислоты. По составу и по действию препарат близок к валакордину. Действует умеренно седативно и спазмолитически. Применяется при неврозах, при спазмах сосудов и кишечника. Дозы внутрь свиньям 0, 8—1, 0 мл; собакам 15—30 капель. Девинкан—Devinkanum. Препарат кристаллического алкалоида винкалина, выделенного из растения барвинок (Vincaminor L. ) семейства кутровых. Выпускается в форме таблеток (по 0, 005—0, 01), порошка и в ампулах (0, 003). Сохраняется с предосторожностью (список Б). Девинкан влияетгипотензивно и успокаивающе. Применяется при тех показаниях, что и резерпин. Дозывнутримышечно свиньям 0, 006—0, 008 и внутрь 0, 007—0, 01. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ВЕЩЕСТВА
Судороги, наблюдающиеся у животных при некоторых заболеваниях, тяжело отражаются на состоянии организма, поэтому снятию их уделяется много внимания. Значительно чаще у животных проявляется напряжение скелетной мускулатуры ифибриллярные сокращения ее. В патогенезе этой патологии много общего с судорогами и поэтому для ослабления напряжения используют те жепротивосудорожные препа раты. Из них наиболее эффективны дифенин, гексамедин и все вещества, угнетающие ЦНС. Противосудорожные препараты увеличивают порог возбудимости моторных зон коры головного мозга, замедляют время двигательной реакции при раздражении этих зон и тем самым затрудняют передачу импульсов на двигательные узлы спинного мозга. Дифедин—Dipheninum. 5-5-Дифенилгидантонин и натрия гидрокарбонат (85: 15); C15N2NaO2H11. Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, очень трудно растворяется в воде. Сохраняется с предосторожностью (список Б). Затрудняя распространение возбуждения в центральной нервной системе, он умеряет все виды судорог, ослабляет и предупреждает напряжение скелетной му-скулатуры при стрессовых состояниях. Назначают внутрь и внутримы-шечно. Ориентировочная доза собакам (внутримышечно) 0, 03—0, 05 г; коровам и лошадям 0, 18—0, 23, свиньям 0, 06—0, 09 г. Гексамидин — Hexarnidinum. 5-Этил-5-фенилгексагидропиримидин-дион-4, 6; C12N2O2H14 Белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. Сохраняется с предосторожностью (список Б). Влияет так же, как и дифенил, но длительнее и поэтому используется с той же целью, но преимущественно профилактически. Дозы свиньям и собакам внутрь 0, 06—0, 08 г на 1 кг массы тела; профилактические дозы 0, 03—0, 05 г/кг массы тела. Сходно с этими противосудорожными веществами влияют хлора-кон, триметин, бензонал, метиндион, карбамазетин, этосиксимид, мор-фолеп, мидокалм, а также фенобарбитал, атропин, скополамин, ами-назин. АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА
Анальгезией (греч. an—отрицание и algos—•-боль) называют подавление болевой чувствительности, а фармакологические вещества, оказывающие такое влияние, — анальгетическими или анальге-тиками (Analgetica) (рис. 17). Сильная боль при заболеваниях значительно осложняет течение патологического процесса, нарушает координирующее влияние центральной, нервной системы, функцию сердечно-сосудистой системы, изнуряет животное, а в ряде случаев является причиной увечий, шока и даже гибели животных. Поэтому изыскание средств, подавляющих или хотя бы ослабляющих боль, давно уже является предметом деятельности медицинских и ветеринарных врачей.
Рис. 17. Схема формирования болевого ощущения (проводящие пути и центры боли) )
1 — спинной мозг; // — ретикулярная формация ствола головного мозга: /// — таламус; IV—кора больших полушарий мозга; V— лимбическая система; 1 — пути экстеро- и проприоцеппии; 2— спинномозговой узел; 3 — задики рог спинного мозга: 4 — желати-нозная субстанция спинного мозга; 5—не-спедифипеский путь передачи возбуждения; 6 — вентро-базальный комплекс ядер таламу-са: 7 — срединный центр: 8 — восходящие ак-тивирувдщие влияния ретикулярной форма-ции: 9 — восходящие активирующие влияния несдецифических ядер таламуса: 10 — прозрачная перегородка; // — гиппокамп; 12 ~ миндалевидное тело: 13 — гипоталамус; 14 — связи между лимбическими структурами; 15 — пути возбуждения из лимбической системы: 16 — пути интероцепции; 17 — специфический путь передачи возбуждения; 18 — нисходящие влияния ретикулярной формации Так как болевые ощущения формируются в центральной нерв, нои системе, а возникают при раздражении чувствительных нервных окончаний в органах и тканях, то и фармакологическое воздействие может быть на одно из этих звеньев.
Анальгетическим действием обладают все противовоспалительные средства, защищающиерецепторный аппарат или нейтрализующие раздражителей (вяжущие, слизистые, обволакивающие, адсорбирующие и др. ). В этих же направлениях влияют местноанестезирующие вещества, выключающие отдельные звенья чувствительных нервов. Подавить боль можно, применяя вещества, угнетающие центральную нервную систему. Все эти средства используют при соответствующих показаниях. Но при болевых синдромах, являющихся следствием воспалительных процессов в организме, исключительно высокую эффективность оказывают препараты опия, а также некоторые синтетическиеаналь-гетики, которые и рассматривают в этом разделе. История изыскания анальгетиков указывает, что этим занимались еще в древние времена. И тогда уже было установлено, что наиболее активным анальгетиком является опий. В 1806 г. Сертюрнер (Serturner) выделил из опия основное действующее начало—морфин. Изучение опия показало, что в нем содержится около 20 активных алкалоидов, действующих анальгетически или влияющих на отдельные стороны фармакодинамики морфина. Морфин и многие другие алкалоиды опия имеют ряд недостатков, в том числе возможность развития пристрастия человека к ним. Это побудило синтезировать новыеанальгетические средства, в значительной мере свободные от недостатков морфина. Синтезу анальгетиков предшествовало выяснение механизма перехода одних алкалоидов опия в другие. Если взять за основу структурную формулу морфина, то оказывается, что даже при незначительных изменениях его молекулы получаются новые препараты со специфическими особенностями — кодеин, дионин, героин и др. Алкалоиды опия относятся к двум разным химическим группам: пиперидинфенантрена, (морфин и др. ), бензилизохинолина (папаверин), причем болеутоляющее действие ярко выражено только у веществ первой группы. В молекуле анестетиков фенантренового ряда очень важную роль играет четвертичный атом углерода. Он обязательно должен быть соединен с метильной группой и с третичным азотом, причем связь с азотом осуществляется через два углеродных атома. Кроме того, одна из валентностей третичного азота должна быть замещена метальным или другим короткималкильным радикалом. Гидроксильные группы, называемые фенольной и алкогольной, существенно отражаются на возможности соединений угнетать центральную нервную систему—фе-нольный гидроксил усиливает это действие, а алкогольный — ослабляет.
Образование сложных эфиров морфина сопровождается равномерной активизацией всех видов действия его. ^ Морфина гидрохлорид—Morphini hydrochloridum.
Алкалоид пиперидинфенантренового ряда. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; сохраняется под замком (список А). Медленно растворяется в воде (1: 25), растворы стерилизуют текучим паром, для стабилизации к ним прибавляют 0, 1 н. раствор хлористоводородной кислоты в количестве 1%. Морфин легко всасывается слизистыми оболочками и подкожной клетчаткой, поэтому быстро оказывает резорбтивное действие и при подкожном и при оральном введении. В организме он медленно разрушается (4—30% за 2 ч), превращаясь в окисные соединения, которые выделяются почками. Основная масса неокисленного морфина выводится железами пищеварительного тракта (больше всего железами желудка). Первые следы морфина можно обнаружить в желудке уже через 5—6 мин после подкожной его инъекции. Однако он продолжает выделяться там еще 10—16 ч. Это объясняется тем, что морфин в организме изменяется медленно, а выделенный в желудок вновь всасывается в кишечнике. Замедление перистальтики, которое при этом наблюдается, способствует всасыванию.
Морфин не раздражает чувствительных нервных окончаний в тканях. Он даже несколько притупляет их восприимчивость. Поэтому его можно вводить в организм любыми способами (обычно вводят под кожу и внутримышечно). Наиболее ярко действует препарат на чувствительные нервные окончания в пищеварительном тракте при назначении внутрь малорастворимых препаратов, содержащих морфин (например, опий). Фармакодинамика морфина сложная. Он неодинаково влияет на животных разных видов. Более того, у одного и того же животного он неодинаково действует на разные отделы центральной нервной системы: одни угнетает, другие возбуждает, а третьи возбуждает в малых дозах и угнетает в больших. Морфин угнетает инспираторные нейроны дыхательного центра и одновременно нарушает процессы кортикальной регуляции дыхания. Он вызывает расслабление гладкой мускулатуры и спазмы сфинктеров. В сложной фармакодинамике морфина наибольшее значение имеет анальгезирующее влияние. Это действие связано с понижением возбудимости болевых центров (угнетение лобных долей головного мозга), а частично и с ослаблением чувствительности периферических нервов.
Экспериментально доказано, что при этом ослабевают эмоционально-поведенческие реакции на боль, увеличивается порог восприятия и удлиняется период переносимости боли. Морфин ослабляет все виды боли, но значительно эффективнее продолжительные тупые, чем внезапные острые. Изучение механизма действия показало, что он вызывает ослабление всех процессов формирования боли, но наиболее резко подавляет активность вставочных нейронов задних рогов спинного мозга (участвующих в проведении болевых афферентных сигналов), лим-бикодиэнцефальных зон (и тем самым повышая переносимость боли). Эти и другие виды действия морфина обусловлены его взаимодействием сопиатными рецепторами, эндогенными лигандами (эндорфины, эн-кельфины) и моноаминергическими системами мозга. Лиганды—эндогенные пептиды, молекулы или ионы, непосредственно связанные с центральным атомом в комплексных соединениях, способные конкурировать с морфином за связывание с опиатными рецепторами в организме животных. Клигандам относят энкофа-л и н ы (выполняют функцию нейротрансмиттеров и агентов с пара-кринной активностью), эндофины. (выполняют роль паракринных агентов и истинных гормонов), экзорфины (вещества пищевого происхождения). Опиоиды синтезируются в ЦНС и в периферических нейронах, в эндокринных железах (гипофиз, надпочечники), в диффузной эндокринной системе желудка и кишечника. Опиоподобные пептиды (опиоиды) активно участвуют в регуляции нервной и эндокринной систем животного, и это влияние проявляется в ощущении боли, голода, терморегуляции; их влияние распространяется на сердечно-сосудистую систему. почки, скелетную мускулатуру, на ряд метаболических процессов, на деятельностьгастроинтенстинальной системы. Существуют мю- и дельта-рецепторы, а также каппа-, сигма- и эпсилон-рецепторы. Вся система нейрорецепторов в организме имеет примерно такое же значение, как моноамины, ацетилхолин и др. На собак морфин действует своеобразно. В малых дозах (0, 003— 0, 008 г) замедляет перистальтику и понижает болевую чувствительность, часто бывает рвота. Доза 0, 02—0, 05 г ведет к полному прекращению перистальтики, резкому понижению болевой чувствительности, животное становится сонливым. В отдельных случаях сонливости предшествует незначительное беспокойство. В больших терапевтических дозах (0, 1) морфин, кроме всех перечисленных симптомов, вызывает сон, ослабление дыхания. Животные гибнут при явлениях наркоза. Смертельная доза морфина при подкожном введении 0, 15—0, 6 г. Щенки намного чувствительнее к морфину, чем взрослые собаки. У лошадей морфин в малых дозах умеряет болевую чувствительность. Вместе с тем замедляет перистальтику, усиливает дыхание, животное становится пугливым. Уменьшение болевой чувствительности наступает через 10—15 мин; достигает максимума через 25—30 мин и восстанавливается только через 2—10 ч; перистальтика резко ослабевает, дыхание замедляется. Если у животных отмечалось беспокойство (колики), то после введения морфина лошадь быстро успокаивается.
У крупного рогатого скота доза около 0, 2 г вызывает умеренное, а 1, 0—сильное возбуждение. Свиньи также весьма восприимчивы к морфину. Явления возбуждения у овец сопровождаются аллотриофа-гией. Возбуждающее действие морфина в токсических дозах ярче всего выражается у кошек. У них резко обостряется зрение, слух, осязание, появляется беспокойство, подвижность, проявляются инстинкты хищного зверя, чувствительность понижается (как и у других животных), и замедляется перистальтика. Кошки гибнут при явленияхстрихнино-подобных судорог. Морфинный сон (Morpheus—бог сна) в полной мере наблюдается у человека, собак и кроликов, у ослов и лошадей бывает только незначительное сонливое состояние, а у рогатого скота и это состояние констатируют очень редко. Морфинный сон отличается от сна, вызванного наркотиками или снотворными. Он протекает при наличии обострения органов чувств и повышенной рефлекторной возбудимости. Если до введения морфина животное долгое время находилось в состоянии беспокойства, то морфинный сон бывает спокойным и глубоким; при обычных же условиях он чуткий, нервный, беспокойный. Животное все время поводит ушами, часто меняет положение. Незначительного звука или окрика, дотрагивания до шерсти достаточно, чтобы возбудить собаку. Однако проснувшееся животное вновь быстро засыпает. Такое состояние продолжается 1—3 ч. При увеличении дозы морфина этот сон быстро становится глубоким и даже переходит в наркоз. Дыхание, ослабевая, часто бываетчейн-стоксовского типа. При таком состоянии животного возможна смерть от остановки дыхания. Смертельное отравление собак морфином настолько реально, что его совсем не применяют для глубокого сна и тем более для наркоза. С другой стороны, его болеутоляющее и снотворное действие настолько благоприятно, что принаркотизировании собак морфин обычно используется для ком-. бинированных наркозов. Особого внимания заслуживает действие морфина на пищеварительный тракт. Чаще всего его как анальгетическое средство используют при заболеваниях пищеварительного тракта, но вместе с тем и гибель животных от морфина также больше всего обусловлена нарушением функции пищеварительного тракта. Это объясняется тем, что действие морфина сложное. При одних заболеванияхпищеварительного тракта он показан, при других—противопоказан, и применять его можно только после точно поставленного диагноза. У всех животных под влиянием морфина замедляется перистальтика, а в отдельных случаях она совершенно прекращается. Следствием этого являются запоры. От больших доз морфина перистальтика не только не замедляется, но и резко усиливается. У животных могут быть поносы, и даже с кровью. Одновременно с перистальтикой изменяется и секреция пищеварительных желез. От малых и средних доз морфина секреция, так же как и перистальтика, замедляется, а от больших, наоборот, усиливается. Замедление перистальтики зависит от прекращения движений гладкой мускулатуры желудка и кишечника, с одной стороны, и от резкого сокращения всех сфинктеров пищеварительного канала—с другой. От больших доз морфина перистальтические сокращения усиливаются, но сфинктеры остаются закрытыми. Такое состояние особенно опасно для лошадей и жвачных животных, имеющих объемистый пищеварительный тракт и сильные сфинктеры, изолирующие желудок, тонкий и толстый отделы кишечника. Растительная пища в желудочно-кишечном тракте подвергается брожению с выделением газов, разбухает и значительно увеличивается в объеме. У лошадей часто происходит разрыв желудка, ободочной и слепой кишок. У рогатого скота может разорваться сычуг, слепая кишка, реже ободочная. У собак отсутствует кардиальный сфинктер, у них возможно выделение газов из желудка. Кроме того, мясная пища плотоядных меньшего объема, чем растительная, и меньше бродит. Поэтому плотоядным не угрожает опасность разрыва кишечника и тем более желудка.
Полагают, что замедление секреций и перистальтика зависят от угнетающего действия морфина на рецепторы чувствительных нервов и частично от увеличения количества адреналина. Замедлению перистальтики кишечника способствует также закрытие желудка, вследствие чего в кишечник не поступает пищевая кашица, являющаяся естественным возбудителем движений кишечника. Вполне понятно, что на перистальтику влияет замедление секреторной деятельности желез желудка и кишечника, а также поджелудочной железы. Морфин вызывает спазм сфинктеров мочевого пузыря. При переполнении мочевого пузыря возможен его разрыв.
Обмен веществ от применения морфина ухудшается вследствие нарушения газообмена в легких. В крови и тканях накапливаются продукты неполного обмена. Особенно нарушается углеводный обмен, так как усиленно распадается гликоген печени и в моче появляется сахар. У всех животных отмечено незначительное понижение возбудимости центратеплорегуляции. Температура тела изменяется незначительно, повышается при беспокойстве животного, понижается во время сна.
В отдельных случаях морфин вызывает явления идиосинкразии, сопровождающейся у лошадей, свиней и крупного рогатого скота крапивницей и зудом. При длительном употреблении морфина организм привыкает к нему и может переносить дозы в обычных условиях смертельные. Наиболее закономерно повышается выносливость к морфину у человека и собак; у лошадей и свиней она незначительная. Повышение выносливости к морфину (привыкание) обусловлено, по-видимому, усиленным его окислением. Установлено, что у собак до 70% морфина выделяется с каловыми массами, а при частом применении, даже в возрастающих дозах, количество его в каловых массах уменьшается до 3—5%, а затем и совсем не обнаруживается. Отравление животных морфином чаще всего проявляется в острой форме, и смерть происходит от паралича дыхательного центра. У травоядных животных она часто связана с разрывом стенокпищеварительного тракта. У лошадей, рогатого скота, свиней и кошек смерть наступает при сильныхтетанических судорогах. Собаки иногда гибнут во время глубокого сна и наркоза, а часто и у них сон сменяется судорогами.
Лечение острых отравлений направлено на обезвреживание и удаление яда из организма, с одной стороны, и на поддержание функций жизненно важных органов и систем— с другой.
Морфин применяют только в крайних случаях для ослабления и прекращения болей при ранениях, ожогах, вывихах, плеврите, перитоните, энтероспазмах, коликах (желчных и почечных) и др. При заболеваниях пищеварительного тракта травоядным лучше назначать омно-пон, а не морфин; лечебное действие будет сходное, а побочное—значительно слабее. Дозы под кожу: лошадям 0, 1—0, 4 г; свиньям 0, 04—0, 06; собакам 0, 02—0, 08 г. При комбинированных наркозах морфин вводят собакам подкожно в дозах 0, 04—0, 08 за 15—20 мин до применения ингаляционных наркотиков. Морфин угнетает двигательную сферу коры, отсюда у наркотизируемого фторатоном или хлороформом животного отсутствует период беспокойства. При легочных кровотечениях морфин (в снотворных дозах) вызывает резкое ослабление дыхания и понижение давления в малом круге кровообращения. При уменьшении кровенаполнения легких и при полном покое животного кровотечение быстрее. Противопоказания к применению морфина: истощение, сильная слабость, старость, молочный возраст, переполнение желудочно-кишечного тракта объемистым труднопереваримым кормом, угнетение дыхательного центра, понижение легочной вентиляции на почве воспаления легких, острые токсикозы. Кошкам и крупному рогатому скоту лучше совсем не назначать морфин, так как он сильно возбуждает их. Сходно с морфином влияеттекодин (Thecodinum).
Кодеин—Codeinum. CisHaiNOa—это морфин, в котором водород фенольного гидроксила замещен группой СНз. Другими словами, кодеин есть метиловый эфир морфина (метилморфин). Применяют чистый кодеин и фосфат его. Чистый кодеин — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, растворимый в 150 частях воды при 15°, в 17 частях воды при 100° и в 2, 5 части спирта; легкорастворим в разведенных кислотах. Водные растворы щелочной реакции. Применяют в таблетках, пилюлях и порошках. Дозы внутрь: коровам и лошадям 0, 5—3, 0 г; овцам 0, 05—0, 2; свиньям 0, 1—0, 5; собакам 0, 03—0, 1 г. Кодеина фосфат—Codeini phosphas, CigHaiNOs-PO^-1 '/2^0. Содержит около 80% кодеина основания. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, хорошо растворимый в воде (1: 3, 5), плохо—в спирте. Применяют обычно в растворах и микстурах. Оба препарата сохраняют с предосторожностью (список Б). Тот и другой препарат действует одинаково, разница только в том, что соль кодеина всасывается быстрее, чем основание, и менее токсична. В организме кодеин не изменяется, выделяется почками. Так же, как и морфин, кодеин действует различно на разных животных, но рефлекторная деятельность от него повышается сильнее, чем от морфина. У лошадей, ослов, рогатого скота и свиней возбуждение значительно сильнее, чем от морфина; если им и назначают кодеин, то в очень малых дозах. Возбуждающее действие кодеина констатируют также у кроликов, и даже собаки спят более чутко, чем от морфина.
Уменьшение боли и ослабление дыхания от кодеина выражены слабее, чем от морфина. В противоположность этому под влиянием кодеина кашель разной степени и различного происхождения быстро умеряется, а затем и совершенно прекращается. Это (в сочетании с некоторым болеутоляющим действием} лежит в основе широкого применения препарата в качестве проти вокашлевого средства. На пищеварительный тpaкт кодеин влияет подобноМорфину, замедляя секрецию, ослабляя перистальтику и сокращая сфинктеры, -но действие во всех этих направлениях значительно слабее морфина, в результате чего его сравнительно мало используют при лечении заболеваний пищеварительного тракта. Кодеин раза в два менее токсичен, чем морфин.
Применяют кодеин как болеутоляющее средство при болезнен-^ ном кашле, плевритах, бронхитах у мелких животных. Благоприятно действует он также приэнтероспазмах. Дозы такие же, как и кодеина (основания). Иногда применяют гидрокодона фосфат—Hydrocodoni phosphas. В химическом отношении он является фосфатом дигидрокодеинона — это белый порошок, хорошо растворимый в воде. Сохраняется под замком (список А). Как средство, успокаивающее кашель, он действует сильнее кодеина. Дозы в 3—4 раза меньше, чем кодеина.
Эстоцин—Aesthocinum. р-Диэтиламиноэтилового эфира, а-дифе-нил-а-этоксиуксусной кислоты гидрохлорид. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде. Действует болеутоляюще сходно сфена-доном, но несколько слабее его. Влияет умеренно спазмолитически и холинолитически, противовоспалительно. Применяют при резком усилении моторной функции желудка и кишечника, при изнурительном кашле.
Дозы внутримышечно крупному рогатому скоту 0, 5—0, 7 г; свиньям 0, 1—0, 3; собакам 0, 07—0, 1 г. В последние годы в качестве противокашлевых средств в медицине применяют глауцина гидрохлорид (не угнетает дыхание, не нарушает моторную функцию кишечника) и либексин (угнетает периферическое звено кашлевого рефлекса).
Папаверин. 6, 7-Диметокси-1-(3, 4-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид. В отличие от морфина и близких к нему алкалоидов опия имеет в основе строенияизохинолиновое ядро. Применяют папаверина гидрохлорид—Papaverini hydrochloridum.
Белый кристаллический порошок слегка горького вкуса, медленно растворимый (при постоянномпомешивании) в 40 частях воды и трудно растворимый в спирте. Сохраняется с предосторожностью (список Б). В организме разрушается. В отличие от морфина и его производных папаверин действует на всех животных очень сходно. Он вызывает расслабление гладкой мускулатуры, и тем сильнее, чем больше был повышен ее тонус. Движение желудка (а у жвачных и преджелудков) и перистальтика кишечника сильно замедляются, расслабляется мускулатура сфинктеров. Секрецию пищеварительных желез существенно не изменяет, так как папаверин не действует ни на железы непосредственно, ни на нервные окончания в них. Расслабляется гладкая мускулатура сосудов, бронхов, мочевого пузыря и матки. Папаверин действует болеутоляюще, но значительно слабее, чем морфин. Принятый вместе с морфином, он потенцирует болеутоляющее действие морфина и ослабляет его возбуждающее действие: после подкожной инъекции морфина лошади становятся пугливыми, беспокойными, а при комбинации морфина с папаверином возбуждения и беспокойства не бывает.
Кроме центрального болеутоляющего действия, папаверин обладает (хотя и слабо выраженным) местноанестезирующим действием. Большие дозы препарата повышают рефлекторную возбудимость. Применяют папаверин приэнтероспазмах и коликах для уменьшения боли при спазмах гладкой мускулатуры кишечника, кровеносных сосудов, а также для снятия спазмов при почечных и печеночных коликах, для снижения повышенного кровяного давления. Дозы хлористоводородного папаверина под кожу: лошадям 0, 3—0, 8 г; коровам 0, 3—0, 6; овцам 0, 1—0, 2; свиньям 0, 1—0, 3; собакам 0, 03—0, 1; кошкам 0, 01—0, 05 г. Комплексные препараты. Опий—Opium. Засохший млечный сок снотворного мака (Papaver sornmiferurn L. ). Опий—одно из самых старинных болеутоляющих средств. Он был известен еще в древней индийской медицине. В Древней Греции его применялГиппократ. Но наиболее широкую известность он получил со времен Галена. В настоящее время им пользуются и как источником получения многих весьма ценных алкалоидов, и как лечебным средством.
В состав опия входят алкалоиды, белковые, сахаристые, слизистые и смолистые вещества, жир, пектин и неорганические соли. Из имеющих лекарственное значение алкалоидов в опии больше всего морфина (не менее 10%), наркотина (8—10%), кодеина (1, 5—3%), папаверина (до 0, 8%). Всего в нем более 20 алкалоидов. Большая их часть находится в виде солей с меконовой, серной и молочной кислотами. Хотя главным алкалоидом опия является морфин, действие его имеет некоторые особенности. В основе этого лежит прежде всего наличие других алкалоидов, которые, с одной стороны, потенцируют, а с другой—-ослабляют то или иное влияние морфина. Например, папаверин усиливает болеутоляющие свойства морфина и ослабляет его судорожное влияние на сфинктеры, понижает возбуждающее действие у лошадей, рогатого скота и других животных. Кодеин усиливает противокашлевое влияние и вместе с тем еще более угнетает дыхательный центр, тебаин усиливает дыхание и т. д. Кроме того, приходится считаться и с тем, что в опии имеется значительное количество слизи, белков и других балластных веществ, затрудняющих переход алкалоидов в растворимое состояние. Поэтому опий действует значительно медленнее и длительнее, чем морфин, Опий применяют внутрь. Он наиболее эффективно влияет на пищеварительный тракт, вызывает замедление перистальтики, некоторое сужение сфинктеров и устраняет боль. Это действие опия можно использовать при некоторых нарушениях функции пищеварительного тракта у собак. Однако следует иметь в виду, что опий понижает секреторную функцию желудка и кишечника и нарушает процессы пищеварения; его не следует применять при длительных воспалительных процессах, сопровождающихся структурными изменениями. Опий устраняет боль и замедляет перистальтику, но не устраняет причин поноса или воспаления. Больше того, замедленная перистальтика и ослабленная секреция благоприятствуют развитию инфекции. Опий устраняет боль и как успокаивающее средство после устранения причины, вызвавшей заболевание. Действие опия длится от 2 до 16 ч. При длительном его применении наблюдают понижение тонуса гладкой мускулатуры и запоры. Дозы опия внутрь: лошадям и коровам 5, 0—25, 0 г; овцам и свиньям — ! ,0—3, 0; собакам 0, 1—0, 5 r. Омнопон — Omnoponum. Смесь хлористоводородных солей алкалоидов опия в тех же соотношениях, что и в опии. Количество алкалоидов в омнопоне в 3—5 раз больше, чем в опии. В них содержится до 50% морфина и 30—35% других алкалоидов. По внешнему виду это коричнево-желтый или коричнево-розовый порошок. Хорошо раство рим в воде (1: 15) и несколько хуже в спирте (1: 50). Сохраняется под замком (список А). Выпускают омнопон в виде порошка, таблеток и растворов. Назначают под кожу, реже внутрь. Омнопон быстро всасывается, его действие в отличие от опия проявляется быстро. По резорбтивному действию он напоминает морфин. В отличие от морфина омнопон меньше ослабляет дыхание, слабее замедляет перистальтику и секрецию пищеварительных желез; его нар-. котическое и возбуждающее действие выражено меньше. Применяют омнопон при тех же показаниях, что и морфин. Привыкание к нему развивается медленнее, чем к морфину. ' Дозы под кожу: лошадям 0, 2—0, 6 г; коровам 0, 2—0, 3; овцам и свиньям 0, 04—0, 2; собакам 0, 02—0, 1; кошкам 0, 01—0, 02 г. Заменители морфина. Промедол—Promedolum. 1, 2, 5-Три-метил-4-пропионилокси-4-фенилппперидина гидрохлорид.
Белый кристаллический порошок горького вкуса, растворимый в воде и спирте. Стойкий при хранении, не изменяется при стерилизации растворов кипячением. Хранят под замком (список А), в хорошо закупоренных банках и ампулах. Кроме порошка, выпускают в ампулах (1°/о-ный по 1 мл) и в форме таблеток (по 0, 025). Действует аналогично морфину, но имеет и целый ряд особенностей. Он ослабляет восприятие центральной нервной системой болевых импульсов, усиливает действиеместноанестезирующих веществ, влияет снотворно. Промедол менее токсичен, чем морфин, незначительно угнетает дыхательный центр, усиливает сокращения матки. Отмечено, что промедол ослабляет моторную функцию кишечника, но меньше, чем морфин. Анальгезирующее действие, весьма сильно выраженное, наступает через 10—20 мин и длится 2—6 ч. Промедол сокращает сфинктеры пищеварительного тракта, но слабее, чем морфин. Дозы под кожу: лошадям 0, 015—0, 05 г; коровам 0, 004—0, 008; собакам 0, 003 г. Сходно с промедолом влияют фенадон (Phenadonurn) и пальфиум (Palfium). ЖАРОПОНИЖАЮЩИЕ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ИЗ ПРОИЗВОДНЫХ АНИЛИНА, ПИРАЗОЛОНА И САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ Причин лихорадки очень много. Ими являются токсины микробного и протозойного происхождения, токсические вещества недоброкачественного корма, продукты воспаления и др. Все лекарственные вещества, устраняющие эти нарушения(химиотерапевтические. противо-токсические, противовоспалительные и др. ), при определенных условиях будут самыми действенными и самыми ценными жаропонижающими средствами. Но при многих заболеваниях высокая температура держится несколько дней; она изнуряет и истощает организм, а при различных осложнениях может быть и губительной. Поэтому, хотя основное врачебное вмешательство и направляется на устранение причины, вызывающей болезнь и как симптом ее—лихорадку, в случаях, когда этого достигнуть нельзя, , необходимо давать организму отдых от чрезмерного напряжения, назначая специальные антипиретики(Anti-pyretica). Это тем более необходимо потому, что при наличии в организме токсических веществ чувствительность центра теплорегуляции обычно повышается. Механизм противолихорадочного действия разных жаропонижающих веществ весьма различен, но во всех случаях итогом действия является восстановление влияния центра теплорегуляции. Это рефлекторно (через центры вегетативных нервов) ведет к понижению теплопродукции, а также к расширению кожных сосудов и тем самым к усилению теплоотдачи: некоторые антипиретики действуют и непосредственно на сосуды, расширяя их. В большихдо. зах антипиретики угнетают центр теплорегуляции и всю центральную нервную систему. Большая группа противолихорадочных средств (препараты салициловой кислоты), кроме влияния на центр теплорегуляции, действует антитоксически ибактериостатически, тем самым содействует устранению причины, вызывающей лихорадку. Наряду с жаропонижающим действием все антипиретики в той или иной степени являются ан альгетикам и, угнетая возбужденные болевые центры подобно тому, как и центр теплорегуляции, а также понижая чувствительность периферических рецепторов. В отличие от анальгетиков типа морфина эти вещества иногда называют противоболевыми или а н тиальгическим и. При повторных приемах антипиретиков их лечебное действие (особенноанальгетическое) проявляется слабее, а токсичность несколько возрастает. Антипиретики снижают температуру только у лихорадящих животных. У животных здоровых они влияют в этом направлении только в очень больших дозах, а при патологических состояниях с пониженной температурой они даже значительно повышают ее. Интересно отметить, что в больших дозах антипиретики вызывают у здоровых животных значительные нарушения функции эндокринных желез и ослабляют образование кожного пигмента. В противоположность этому у лихорадящих животных они в тех же дозах повышают защитные реакции. При разных патологических состояниях, сопровождающихся повышением температуры, различные препараты влияют неодинаково в зависимости от их фармакодинамики. Как видно из рисунка 18, антипирин оказал сходное влияние в обоих случаях, и это вполне естественно, так как он действует только на центр теплорегуляции. Салицилат натрия также угнетает центр теплорегуляции, но значительно слабее, чем антипирин. Кроме того, салицилат натрия действует сильнопроти-вотоксически при наличии очагов воспаления. Вот это второе действие хорошо проявляется при кишечной интоксикации и в сочетании с влиянием на центр теплорегуляции дает эффект выше, чем антипирин. В отличие от этого при таком общем заболевании, как рожа, нет возможности проявляться противотоксическому влиянию салицилата натрия, а на центр теплорегуляции он влияет слабо, поэтому и жаропонижающий эффект ниже, чем от антипирина.
Основные жаропонижающие вещества являются производными па-рааминофенола, пиразолона или салициловой кислоты. Производные парааминофенола. Замещение одного водорода в бензоле гидроксильной группой ведет к появлению новых свойств соединения, одним из которых являетсяпро-тиволихорадочное действие. Это действие значительно возрастает, если вместо гидроксильной группы в бензол вводится аминогруппа (анилин) или две группы—амино- и гидроксильная [ацетил-аминофенол]. Однако такие соединения наряду с жаропонижающим действием обладают и очень высокой токсичностью, почему и не применяются с лечебной целью.
Замена одного водородного атома аминогруппы кислотным остатком (антифебрин) не только снижает токсичность препарата, но и резко повышает его жаропонижающее действие. Токсичность понижается еще больше, если, кроме изменений в аминогруппе, водород гидроксильной группы заменить алкоголем (фенацетин). Механизм жаропонижающего действия препаратов этой группы обусловлен угнетением центра теплорегуляции и отчасти непосредственным сосудорасширяющим действием. Фенацетин (параацетофенетидин)—Phenacetinum. 1-Этокси-4-аце-таминобензол.
Бесцветные блестящие чешуйчатые кристаллы или мелкокристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса, растворимый в 1400 частях холодной воды, в 70 частях кипящей и в 16 частях спирта. Водный раствор нейтральной реакции. Выпускают в порошке и в таблетках в чистом виде (по 0, 25) или в разных комбинациях с кофеином. Жаропонижающее действие фенацетина начинается через 20—30 мин и длится 5—6 ч. Анальгезирующее действие наступает от доз, в 2—3 раза больших, чем жаропонижающие. Фенацетин влияет неблагоприятно только при длительном применении в больших дозах, вызывая ослабление сердечной деятельности, метгемоглобинемию, гемо-лиз; явлений коллапса не бывает. Применяют фенацетин в качестве антипиретика и анальгетика.
Парацетамол — Paracetamolum. Пара-Ацетаминофенол . Белый, иногда с кремовым или розовым оттенком порошок, нерастворимый в воде, легкорастворяющийся в спирте. Действует жаропонижающе, сходно с фенацетином, но несколько слабее и длительнее его. В отличие от этого болеутоляю1цее_и противовоспалительное влияние у парацетамола выражено ярче. Токсичность его незначительная. Производные пиразолона. Пиразолон — пятичленное гетероциклическое соединение, имеющее в цикле два азота, расположенных в 1 и 2 положениях. Пиразолон оказывает умеренное и кратковременноеантипириче-ское и анальгетическое влияние. Оба эти влияния значительно усиливаются введением в его молекулу разных радикалов. Производные
пиразолона действуют подобно фенацетину, но несколько слабее его: вместе с тем они малотоксичны для животных. Все препараты этой группы обладают центральным и периферическим болеутоляющим действием и некоторые из них (анальгин) широко применяют как анальгетики. Антипирин — Antipyrinum. 1 -Фенил-2, 3-диметилпиразолон-5.
Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха, слегка горького вкуса, растворимые в 1 части воды или 1, 5 части спирта. Водные растворы нейтральной реакции. Антипирин угнетает возбужденный центр теплорегуляции и отчасти сосудодвигательный. При высокой температуре это приводит к понижению температуры. Действие антипирина начинается через 15—20 мин после приема и длится 3—12 ч. У мелких животных он действует сильнее и длительнее. Местно антипирин вначале влияет раздражающе, а затем вызывает анестезию. На этом основании его применяют при воспалениях, для промывания мочевого пузыря, влагалища, для орошения слизистых рта, носа (3—10%-ного раствора). Как и все производные пиразолона, местно антипирин действует кровоостанавливающе, и поэтому его используют при паренхиматозных кровотечениях. Положительные результаты получают при лечении мышечного и суставного ревматизма у собак (высшие терапевтические дозы), при болях, спастических состояниях кишечника жвачных и при невралгиях у животных всех видов. В форме порошка и в концентрированных растворах (10—50%-ные) антипирин действует бактериостатически, что в сочетании с болеутоляющим действием используется иногда при лечении болезненных язв и ран.
Амидопирин — Amidopyrinum. 1-Фенил-2, 3-диметил-4-диметилами-нопиразолон-5, CisH^NsO. Бесцветные или слабо-желтые мелкие кристаллы без запаха, слабогорького вкуса, медленно растворяющиеся в 20 частях воды и двух частях спирта. Действует жаропонижающе, подобно антипирину, но сильнее его. Умеряет боль. Расширяет сосуды мозга и сердца. Не раздражает тканей. При частом применении или в больших дозах у кошек и жвачных вызываетагранулоцитоз. Сходно с амидопирином влияет бутадион — Butadionum, 1, 2-дифенил-4-н-бутил-3, 5-пиразолидиндион и верадон — Veradonum — солеобразное соединение двух молекул амидопирина с одной молекулой барбитала. Анальгин — Analginum. 1 -Фенил-2, 3-диметил-4-метиламинопиразо-лон-5-М-метансульфанат натрия.
Белый кристаллический порошок, слегка желтый, легко растворы мый в воде (1: 1, 5), трудно—в этиловом спирте и нерастворимый эфире. Водный раствор бесцветный, нейтральной реакции. Пристояни желтеет, но не теряет своей активности.
Анальгин действует болеутоляюще, противоревмг тически ив меньшей степени жаропонижающе. Местно он и оказывает раздражающего влияния, и поэтому его часто применяют парентерально, особенношир-око при лечении острого суставного ревматизма, так как . он уменьшает болезненность, снижает температуру и способствует рассасыванию отечной жидкости. Аналогично действует при мышечном ревматизме. Анальгин — средство, умеряющее боль при острых желудочно-кишечных заболеваниях у травоядных. Действуя через центральную нервную систему, он не влияет на перистальтику, но, устраняя боль в кишечнике, способствует восстановлению моторной функции. Болеутоляющий эффект зависит от путей введения. При внутривенном введении действие проявляется сразу и длится в течение 30—45 мин, при подкожном—через 10—20 мин и длится 1—-2 ч. Особенно хорошие результаты от применения анальгина при катаральном спазме, метеоризме и атонии кишечника. После однократной инъекции анальгина у всех животных с явлением катарального спазма и метеоризма кишечника исчезает беспокойство, а вслед за этим уменьшаются патологические явления со стороны пищеварительного тракта.
При остром расширении желудка, сопровождающемся коликами, анальгин снимает боль, снижает температуру, успокаивает животное, но расширение желудка не уменьшается, и животное вскоре вновь начинает беспокоиться. Поэтому наряду с анальгином необходимы про-тивобродильные средства, Анальгин назначают внутрь, подкожно и внутримышечно (30%-ный раствор). Для быстрого купирования болевого синдрома можно вводить внутривенно 10—25%-ный раствор. Производные салициловой кислоты. Салициловые препараты влияют жаропонижающе, противоревматически, анальгети-чески и противомикробно. Антипирически салицилаты влияют только при лихорадке. Бездействуя на гйпоталамические ядра, они изменяют функциональное состояние центров теплорегуляции (значительно уси-. ливается теплоотдача и уменьшается теплопродукция). Кроме того, салицилаты в кислой среде, связывая углекислоту, выделяют свободную салициловую кислоту. Уменьшение углекислоты в воспалительных очагах умеряет воспаление, ослабляет болевые ощущения и понижает температуру тела. Свободная же салициловая кислота действует антитоксически и бактериостатически. Жаропонижающее действие салицилатов развивается медленно, но бывает устойчивым: снижение температуры заметно только через 30—45 мин, постепенно нарастая, достигает максимума через 2—3 ч и на этом уровне удерживается 6—14 ч; температура понижается, но почти никогда не доходит до нормальной. Анальгетическое влияние салицилатов очень своеобразное. Они сильнее всего умеряют боль при ревматических воспалениях мышц и суставов, меньше—при воспалениях дыхательных путей и при невралгиях и совсем не влияют при травматических повреждениях тканей, при спазмах гладкой мускулатуры. Механизманальгетического влияния до сих пор не установлен. Выяснено только, что салицилаты угнетают таламические центры болевой чувствительности, но иначе, че“м морфин; в эксперименте они не ослабляют боль от механического сдав-ливания, электрического тока, теплового влияния и т. п. Более глубокое изучение салицилатов показало, что они не подавляют потенциалы афферентных нервов при обычном их состоянии, болеутоляющее влияние появляется только при воспалении. Анальгетическим влиянием в той или иной мере обладают все салицилаты (кроме салициламида); продукты биотрансформации их не эффективны. Салицилаты влияют противовоспалительно. Но это влияние своеобразное и имеет в своей основе другие механизмы, чем болеутоляющее и жаропонижающее. Полагают, что оно связано с биохимическими сдвигами в организме. И действительно уже в малых дозах салицилаты активизируют (а в больших — подавляют^ активность окислительных ферментов цинка, трикарбоновых кислот. Поэтому в лечебных концентрациях они улучшают обменные реакции и усиливают поглощение кислорода как у больных, так и у здоровых животных, а в больших— существенно угнетают тканевое дыхание. В низких концентрациях салицилаты угнетают биосинтез АТФ, разобщая окислительное фосфорилирование. Вследствие этого они угнетают окисление жирных кислот, снижают уровень неорганического фосфора, гасят энергию возбуждения и чем резче, тем ярче она выражена. Снижение синтеза АТФ ведет к понижению содержания гликогена в мышцах и печени; этому способствует также увеличение выделения адреналина, а в итоге создаются условия, благоприятствующие проявлению защитных реакций. Салицилаты снижают уровень холестерина в крови и повышают окислительные процессы в ней. Это ведет к уменьшениюнеэстерифици-рованных жирных кислот (некоторые исследователи видят в этом один из механизмов противовоспалительного влияниясалицилатов).
Салицилаты в дозах противоревматических активизируют функцию надпочечников, гипофиза и щитовидной железы: вполне допустимо, что это если не обеспечивает, то усиливает противовоспалительный эффект.
Противовоспалительное влияние салицилатов лучше проявляется при хронических формах без отека тканей. Из разных препаратов это действие хорошо выражено у салициловой кислоты. Обусловлено оно прежде всего ослаблением процессов коагуляции некоторых типов белков вследствие изменений физической структуры молекулы их, электрического заряда и др. Все салицилаты хорошо всасываются во всех отделах пищеварительного тракта, но лучше всего в тонком отделе кишечника. Через кожу они всасываются медленно и преимущественно в верхние слои.
Резорбировавшиеся препараты подвергаются разным изменениям: кислота превращается в соль. Ацетилсалициловая кислота постепенно освобождает уксусную кислоту, а салициловая кислота превращается в натриевую соль. Значительные изменения салицилаты претерпевают в печени. Все они в той или иной степени освобождают салициловую кислоту. Дальнейшая биотрансформация ее происходит с участием глицина и глюкуроновой кислоты и завершается образованием салицилуро-вой кислоты и глюкоронидов. Салицилаты усиливают распад белков и углеводов, увеличивая количество выделяемой серы, фосфора, мочевой кислоты. Опытами на травоядных животных доказано, что небольшие дозы их, раздражаяинтерорецепторы в слизистой оболочке, усиливают отделение желудочного сока и повышают усвоение корма. Количество выделяемой желчи при этом также значительно возрастает.
Выделяются салицилаты главным образом почками, частью в свободном состоянии, частью связанными с гликоколем. Небольшие количества салицилатов выводятся с молоком, пототи и слюной. Соединения салициловой кислоты ядовиты для животных; у травоядных даже после однократного приема больших терапевтических доз в моче обнаруживают иногда мочевые цилиндры, эпителиальные почечные клетки и лейкоциты. Плотоядные и всеядные менее чувствительны, но и у них при передозировке салицилатов отмечают воспаление почек. На почки салицилаты влияют даже в малых дозах, понижая всасывающую способность эпителия канальцев, а в больших дозах вызывают нефрит. От больших доз бывают ^более грозные симптомы отравления — изнурительные поносы, кишечные, почечные и носовые кровотечения, ослабление сердечной деятельности, повышение рефлекторной возбудимости, связанная походка, напряженность мускулатуры и т. д. Кислота салициловая—Acidum salicylicum. о-Оксибензойная кислота.
Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса, растворимый в 500 частях холодной и в 15 частях кипящей воды, в 3 частях спирта, в 2 частях эфира, растворяется также в жирах. Местно салициловая кислота медленно, но сильно раздражает рецепторы чувствительных нервов, что выражается в значительном изменении тканей, вплоть до воспаления; при вдыхании салициловой кислоты животные чихают и кашляют. При приеме внутрь растворов салициловой кислоты усиливается отделение желудочного и кишечного сока; у собак и кошек иногда наступает рвота.
Салициловая кислота способствует отторжению ороговевших клеток эпителия. При нанесении на рану она усиливает грануляции, действует антитоксически и бактерицидно. В разведении 1 : 1000 задерживает развитие многих микробов, а в разведении 1 : 500 убивает их. Эти свойства кислоты используют при лечении ран (присыпки), язв, а также инфекционных желудочно-кишечных заболеваний. Салициловая кислота задерживает рост и развитие грибов; ее спиртовые растворы (1 : 5) эффективны при стригущем лишае. Резорбтивное действие ее своеобразно. В щелочной среде (в кишечнике и тканях) салициловая кислота легко переходит в соли, поэтому в крови ее не удается обнаружить в свободном виде. Салици-ловокислые соли малоактивны и нестойки; распадаясь в кислой среде, они освобождают кислоту. В очагах ревматических воспалений количество углекислоты достигает 17, 5% вместо 6%, что вполне достаточно для расщеплениясалицилатов. Понятно, что освобожденная салициловая кислота действует только в зоне воспаления, а вне ее кислота вновь нейтрализуется. Такое превращение салицилатов позволяет применять их в больших дозах без существенного неблагоприятного влияния (солей) на сердце и вместе с тем с проявлением активного действия (кислоты) на ревматический процесс. Внутрь салициловую кислоту назначают при инфекционных заболеваниях пищеварительного тракта. Особенно благоприятные результаты отмечены при инфекционных поносах телят. Реже ее назначают для задержки бродильных процессов. В форме мазей и паст в комбинации с подсушивающими средствами салициловую кислоту часто назначают при экзематозных процессах кожи и мокнущих язвах. В форме же порошка в комбинации с вяжущими, дезинфицирующими и адсорбирующими средствами ее применяют как средство, улучшающее грануляцию и препятствующее развитию микробов в ране. Натрия салицилат — Natrii salicylas, . Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха, сладковато-соленого вкуса; растворяются в 1 части воды и в 6 частях спирта. Сам по себе препарат фармакологически неактивен, поэтому не оказывает ни местного, ни резорбтивного действия. Но в кислой среде он, расщепившись, выделяет салициловую кислоту, которая и действует жаропонижающе и противовоспалительно. Расщепление его частично бывает в желудке, но в кишечнике вновь восстанавливается натриевая соль, которая и всасывается в кровь. Натрия салицилат действует бактерицидно, сходно с сульфанил-амидными препаратами при лечении ран. В отношении патогенных анаэробов, стрептококков и стафилококков он обладает бактериостатическим действием примерно в той же степени, что и белый стрептоцид
4. Однократные лечебные дозы жаропонижающих веществ Животным , На раны применяют порошок или 25%-ный водный раствор соли... Натрия салицилат оказывает ярко выраженное антигемоагглюти-нирующее влияние, и на основании этого его с большим успехом применяют для предупреждения и лечения гемолитического шока у животных (внутривенно 10%-ный раствор). Кислота ацетилсалициловая—Acidum acetylsalicylicum. Салициловый эфир уксусной кислоты, С5Н4-СООН-0-СООСНз. Белые игольчатые кристаллы или пластинки слабокислого вкуса, растворимые в 300 частях воды и 20 частях спирта, легко растворимые в щелочных растворах. Водные и спиртовые растворы кислой реакции.
Ацетилсалициловая кислота —хорошее жаропонижающее, противоревматическое и анальгетическое средство. Противоревматическое действие ее слабее, чем салициловой кислоты, жаропонижающее ианальгезирующее—выше. Местно она не раздражает тканей, а несколько ослабляет чувствительность нервных окончаний. В желудке не разлагается. В кишечнике медленно превращается в уксусную и салициловую кислоты. Такое же превращение возможно и после резорбции. Основная масса препарата разрушается в организме, но часть (около 20%). выделяется с мочой в неизмененном виде. Фармакологическое действие проявляется только при определенных нарушениях состояния организма: жаропонижающее—при лихорадке, анальгетическое—при невралгиях, противовоспалительное—при чрезмерной активности гиалуронидазы. Сходно с ацетилсалициловой кислотой действует салициламид, или амид салициловой кислоты (Salicylamidum). Метилсалицилат (метиловый эфир салициловой кислоты) — Met-hylii salicylas. Бесцветная или желтоватая жидкость характерного резкого ароматического запаха; почти нерастворима в воде, легко смешивается со спиртом и жировыми маслами. Хорошо всасывается кожей. Применяют при суставном ревматизме в формелинимента в комбинации с хлороформом, нашатырным спиртом, беленным маслом. При мышечном ревматизме вводят внутримышечно и подкожно (табл. 4). К салицилатам относят также салициламид, амидопирин-салици-лат, антипирин-салицилат, цинхонидин-салицилат, хинин-салицилат, фенил-салицилат, метил-цитралсалициловую кислоту (новаспирин), двойную соль салициламида (промин), азотсоединения салициловой кислоты с сульфапиридином (салазопиридин, азопиридин). Имеются хорошо растворимые соединения лития, кальция и магния с салициловой или ацетилсалициловой кислотой.
Салицилаты находятся во многих растениях, в частности, в анютиных глазках, крушине, липе, тополе, иве, березе, буке. АЛКОГОЛИ
Названия препаратов алкоголей (спиртов)" определяются радикалами, которые связаны с гидроксилом (этил—этиловый, метил—метиловый и т. д. ); названия многоатомных спиртов определяют моно-сахариды (имеющие ту же конфигурацию: манноза—маннит, ксило-за—ксилит). По международной номенклатуре названия спиртов соответствуют входящим углеводородам с прибавлением окончания “ол”глюкозе и галактозе, до сих пор называют сорбит, дульцит. Из всех спиртов основное значение в фармакологии имеет спирт этиловый. Спирт этиловый (винный спирт, этанол) — Spiritus aethylicus, GgHsOH. Первые сведения о получении винного спирта в России в письменных источниках приводятся в XII в. Вскоре (XII—XIII вв. ) спирт стали применять с лечебной целью под названием “жизненная вода” (Aqua vitae), этанол. Этиловый спирт—бесцветная прозрачная, легко воспламеняющаяся летучая жидкость со своеобразным запахом, жгучего вкуса. Легко смешивается с водой, отнимает воду из живых клеток и из растворов химических веществ. Растворяет смолы, эфирные масла, органические кислоты, йод, щелочи, соли галоидов, различные газы. При смешивании с водой происходит разогревание смеси и выделение пузырьков воздуха вследствие образования гидратов разного состава, причем объем полученной смеси меньше суммы смешиваемых объемов (например, для получения 100 объемов смеси требуется 49, 88 объема воды и 53, 94 объема алкоголя). Плотность алкоголя 0, 8, поэтому его растворы, приготовленные по объему, содержат меньше алкоголя, чем растворы, приготовленные по весу. Смеси спирта с водой имеют тем большую плотность, чем меньше в них алкоголя, но пропорциональности между плотностью и процентным содержанием алкоголя нет. Для определения процентного содержания алкоголя пользутотся специальными таблицами, составленными Д. И. Менделеевым еще в 1865 г. Этиловый алкоголь встречается в природе всюду, где происходят процессы брожения: следы его обнаружены в почве, снеге, траве, молоке, в различных органах и тканях животного. Различают этиловый спирт 95, 90, 70 и 40%-ный. Если концентрация спирта не указана, предусматривают 95%-ный спирт. Денатурированный спирт чаще всего получают добавлением к спирту-сырцу пиридиновых оснований или метилового алкоголя. Кроме того, существуют еще особые денатурации для специального использования спирта, например формалиновый спирт—для дезинфекции и консервирования анатомических препаратов, эфирномасляный—для кос-метических целей и т. д. Примеси в неочищенном спирте ядовиты, поэтому их применяют только для технических целей.
Действие местное. При нанесении алкоголя на кожу или слизистые оболочки вначале ощущается холод, а затем жжение и появляется гиперемия. Чувство холода быстро сменяется жжением, а затем угнетением, что ведет к уменьшению болезненности и ослаблению чувствительности. С самого же начала местного действия алкоголя отмечают расширение сосудов и прилив крови к этому участку, что происходит в первый период от раздражения рецепторов нервных окончаний в коже, а затем и в результате непосредственного угнетающего действия алкоголя наинтерорецепторы в капиллярах.
На слизистые оболочки алкоголь действует сильнее, чем на кожу. В слабых концентрациях (2—3%) он вызывает гиперемию слизистой оболочки ротовой полости и саливацию, а в желудке—гиперемию, умеренное жжение, усиление секреции желез. Переваривающая сила желудочного сока при слабых концентрациях алкоголя (1—2%) усиливается, а при больших концентрациях (20—30%) резко ослабевает. Усиление секреции желудочного сока наиболее значительно при 5—10%-ной концентрации алкоголя; при 20%-ной концентрации одновременно с понижением секреции увеличивается отделение слизи. Двигательные функции желудка и кишечника существенно не изменяются, и только от больших доз алкоголя может наступить замедление перистальтики.
В концентрированных растворах (70—90%) алкоголь вызывает сильное раздражение с выделением большого количества слизи, причем вполне возможно омертвение поверхностных слоев слизистой оболочки. При продолжительном употреблении алкоголя развивается гастроэнтерит с нарушением секреторной и моторной деятельности и резким ослаблением процессов пищеварения.
Наиболее существенно влияние алкоголя на пищеварительный тракт у травоядных животных. Приослабленой секреции он действует сильнее как секреторное средство и значительно ускоряет процессы пищеварения, умеряет болезненность и восстанавливает как секреторную, так и моторную функцию. При усиленных бродильных процессах и при токсикозах алкоголь умеряет эти процессы, задерживает развитие микробов и тем самым способствует восстановлению основных отправлений пищеварительного тракта. Всасывание из желудка и кишечника под влиянием умеренных доз алкоголя усиливается, поэтому спиртовые растворы, настойки и экстракты часто назначают для ускорения действия-лекарства.
Слизистые дыхательных путей, век и мочеполовых органов алкоголь раздражает несколько сильнее, чем слизистые пищеварительного тракта, и поэтому не применяется для воздействия на них.
При подкожном введении алкоголя в концентрации 40% в месте введения образуется сильное раздражение и даже воспаление тканей, длящееся несколько дней. В 50—60%-ной концентрации он может вызвать омертвение тканей. Подкожные инъекции спирта или спиртовых растворов лекарственных веществ не рекомендуются. Бактерицидное действие алкоголя весьма своеобразно: абсолютный алкоголь не убивает микробы, а наивысший бактерицидный эффект имеет 50—70%-ный алкоголь. Как полагают, алкоголь в высоких концентрациях (90—95%) мало проникает в субстрат, с которым он находится в контакте, и действует исключительно поверхность но; концентрации же ниже 50%-ных часто бывают недостаточны для того чтобы убить стойкие микроорганизмы в короткий срок. 60%-ный алкоголь превышает по бактерицидности действие 2%-ного раствора формальдегида и 1%-ного раствора йода. Бактерицидность алкоголя различна по отношению к разным микробам. Она меняется от условий среды: чем больше органических примесей в дезинфицируемом объекте, тем слабее бактерицидность; с повышением температуры дезинфицирующее действие алкоголя усиливается, чем лучше увлажнены предметы, тем надежнее обеззараживание, однако чрезмерное увлажнение понижает концентрацию алкоголя и, следовательно, его бактерицидность. Дезинфицирующее действие алкоголя значительно усиливается, если применять его вместе с другими бактерицидными средствами, например, с фенолом, лизолом, йодом, мылом. Всасывание. Алкоголь всасывается слизистыми оболочками очень быстро: уже через 5—10 мин проявляются симптомы действия на центральную нервную систему, а через 15—25 мин действие часто проявляется в полной мере. В организме он окисляется. Окисление (сгорание) алкоголя начинается сразу же после всасывания, но происходит медленно и мало зависит от общего количества его в организме (у человека за час сгорает не более 10, 0 алкоголя). Чем больше принятая доза алкоголя, тем дольше он задерживается в организме; при этом значительное количество его превращается в токсические соединения. При назначении в лечебных дозах 90—95% алкоголя разрушается, а 5—10% выводится в неизменном виде легкими и частично молочными и потовыми железами. Действие резорбтивное. В больших дозах алкоголь действует сходно с наркотиками. Особенности заключаются в том, что он как вещество, легко растворимое в воде, накапливается не только в тканях, богатыхлипидами, но и в мышцах и в паренхиматозных органах. Отсюда для получения наркоза алкоголя необходимо значительно больше, чем наркотиков, а наркотическое действие наступает тогда, когда проявляется действие алкоголя и на другие органы и ткани.
В стадии полного наркоза резко угнетается дыхательный центр, и дыхание становится поверхностным. Незначительная передозировка в этих случаях заканчивается гибелью животного, поэтому алкоголь для полного наркоза не применяют. Наркотическое состояние длится от 40 мин до 3 ч и сменяется длительным сном.
Дыхание при легком наркозе ослабевает незначительно, а от небольших доз часто даже усиливается. Это усиление преимущественно рефлекторного происхождения, хотя некоторые исследователи полагают, что здесь имеется и непосредственное возбуждение дыхательного центра. Для сердца алкоголь малоядовит. Чтобы остановить изолированное сердце, требуется в 200 раз большая концентрация алкоголя, чем хлороформа. У животного под влиянием алкоголя сердечные сокращения учащаются и часто усиливаются. В значительной мере это связано с его рефлекторным влиянием, а частично с расширением коронарных сосудов. Кровяное давление вначале (благодаря рефлекторному влиянию) повышается, а затем постепенно снижается в результате ослабления сосудосуживающих импульсов, особенно у периферических сосудов. Обмен веществ под влиянием алкоголя изменяется весьма существенно. С одной стороны, подавляя функциональную деятельность, алкоголь уменьшает распад органических веществ, с другой же—сам по себе является энергетическим средством, окисляясь до 002 и HgO. В процессе окисления освобождается значительное количество тепла. Алкоголь сгорает значительно легче, чем питательные вещества, и тем самым способствует сбережению их в организме. Вполне естественно, что такое влияние его на обмен веществ не имеет существенного значения для здорового и упитанного организма, но зато при истощении, при изнуряющих болезнях и других состояниях, связанных с нарушением усвоения пищевых веществ, алкоголь как энергетическое средство может иметь значение.
Энергия, полученная в результате сгорания алкоголя, активизирует функциональную деятельность органов, особенно это заметно при ослаблении их работы. Ослабленный организм до 25% всей потребной ему энергии может получить за счет алкоголя. Введенный внутривенно больным животным в небольших дозах алкоголь улучшает общее состояние, при этом выравнивается кровообращение, усиливается дыхание, активизируется обмен веществ и повышается резистентность организма. В ряде случаев внутривенная алкогольная терапия препятствует развитию метастатических очагов в легких при гнойных и гангренозных процессах в них. Внутривенно целесообразно вводить 20%-ный алкоголь в изотоническом растворе натрия хлорида. Температура тела животного от алкоголя изменяется соответственно общему состоянию организма. От доз, влияющих преимущественно на обмен веществ, температура и газообмен существенно не меняются, а от угнетающих—понижаются. У лихорадящих больных температура понижается даже от доз, не вызывающих наркоза. Интересно отметить, что лихорадящие животные легко переносят дозы, в 2—3 раза большие средних смертельных доз. На жвачных животных алкоголь действует значительно благоприятнее, чем наркотики типа хлороформа, эфира, хлоралгидрата. В умеренных дозах он вызывает опьянение с симптомами мнимого возбуждения и нарушения координации движений. От наркотических доз алкоголя (около 400, 0) возбуждение весьма умеренное, а при внутривенном введении обычно отсутствует. Наркоз у животных протекает благоприятно: не наблюдается обильного выделения секрета бронхиальных желез, не происходитотрыгивание корма, и поэтому исключается воз
можность пневмонии. Кроме того, алкоголь не вызывает тампании, как это отмечают при хлороформе; больше того, при этом подавляется брожение и тем самым предотвращается образование газов в рубце. Здоровые лошади переносят до 300, 0 г алкоголя при внутреннем применении и 150, 0 г при внутривенном—в этом случае наступает глубокий наркоз. Причем такой наркоз сопровождается резким ослаблением дыхания (смертность достигает 10%). Лошадям алкоголь назначают при комбинированных наркозах, а также при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. На свиней алкоголь действует благоприятно только в малых дозах; большие дозы его во время наркоза вызывают эпилептиформные судороги и очень часто паралич дыхательного центра. Собакиреагируют на алкоголь примерно так же, как и лошади. Смертельная доза для них 60, 0—70, 0; лихорадящие собаки переносят 100, 0—200, 0 г.
Смертельные отравления животных наблюдаются крайне редко и протекают при явлениях глубокого наркоза с резким ослаблением дыхания. В качестве противоядия рекомендуют вдыхание нашатырного спирта (рефлекторное раздражение центров продолговатого мозга) и инъекцию растворов стрихнина или кофеина под кожу (возбуждение центральной нервной системы).
Применение. Как наркотическое средство алкоголь назначают внутрь и внутривенно. При внутривенном введении наркоз наступает сразу же после инъекции и длится около часа, при внутреннем—через 10—15 мин и длится около 1'/а ч. Как болеутоляющее, противобродильное и антисептическое средство его назначают при остром расширении желудка, сильных бродильных процессах, судорожных коликах и атониях кишечника, а также как болеутоляющее средство при воспалении мозга, судорожном кашле, при чуме собак.
Как возбуждающее и энергетическое средство алкоголь назначают после тяжелой работы, при общей слабости, коллапсе, при инфекционных заболеваниях, после сильных кровопотерь, при отравлении ингаляционными наркотиками, длительных родах, а также при септической лихорадке, истощении и прогрессирующей слабости.
Алкоголь назначают и наружно '(в форме компрессов)' как боле-успокаивающее и противовоспалительное средство при воспалениях кожи, подкожной клетчатки, сухожилий, сухожильных влагалищ, мышц, суставов. Бактерицидное действие алкоголя широко используется в клинике для дезинфекции операционного поля у животного, рук хирурга, инструментов, перевязочного материала. Это действие учитывается также при назначении алкоголя внутрь в качестве болеутоляющего и противовоспалительного средства. Алкоголь входит в состав многих противоче-соточных линиментов и употребляется как растворитель и вспомогательное средство при изготовлении фармацевтических препаратов. Применение алкоголя в больших дозах противопоказано при всех формах резкого ослабления физиологической функции системы соединительной ткани, при органических пороках сердца и заболеваниях почек.