Реферат по предмету "Медицина"

Узнать цену реферата по вашей теме


Фармацевтический анализ лекарственных препаратов - производных пиразола

Содержание I.Актуальность темы II.Основная часть 1.История открытия ненаркотических анальгетиков 2.Классификация. По химической природе
3.Эффекты ненаркотических анальгетиков 4.Показания к применению 5.Механизм действия 6.Общие побочные эффекты 7.Группа наиболее широко применяемых ненаркотических анальгетиков – производные пиразола 7.1.Общая характеристика 7.2.Синтез производных пиразола 7.2.1.Антипирин 7.2.2.Амидопирин 7.2.3.Анальгин 7.2.4.Бутадион 7.3.Свойства производных пиразола 7.4.Испытания на подлинность 7.4.1.Антипирин 7.4.2.Амидопирин 7.4.3.Анальгин 7.4.4.Бутадион 7.5.Количественное определение 7.5.1.Антипирина 7.5.2.Амидопирина 7.5.3.Анальгина 7.5.4.Бутадиона 7.6.Хранение III.Выводы IV.Список литературы Актуальность темы Быть или не быть боли в нашей жизни? Как правило, именно боль приводит пациента на прием к врачу. Боль – это сложный комплекс физиологических реакций организма, а также мыслей, образов, чувств, испытываемых больным человеком. Она указывает на неблагополучие в работе организма, одновременно влияя на все аспекты жизнедеятельности. Поэтому борьба с болью остается одной из важнейших задач медицины. Уже в древние времена боль расценивали как “лай сторожевого пса здоровья” и как патологический симптом, сигнализирующий о болезненном состоянии, причину которого следует по возможности устранить. Адекватное лечение острой боли важно для того, чтобы предупредить ее переход в хроническую форму. Современная наука определяет боль как биопсихосоциальный феномен, связанный с субъективной интерпретацией стимулов. Характеристика боли и ее измерение привлекают все большее внимание. Боль остается субъективным ощущением, тем не менее, ее количественная оценка приобретает возрастающее значение. К сожалению, проблема измерения боли все еще находится в зародышевом состоянии. В количественной оценке боли обнаружены непреодолимые индивидуальные различия. Например, одни пациенты никогда не оценят свою боль в 10 баллов по 10-бальной шкале, пока она не достигнет такой степени, что больной будет близок к обмороку. Другие пациенты, наоборот, оценивают боль в 10 баллов, хотя при этом остаются спокойными и расслабленными. Достигнуты определенные успехи в расшифровке зависимости между болевой перцепцией, уровнем эндогенных опиоидов и других нейротрансмиттеров. Биохимические исследования проводятся с плазмой крови, слюной, спинно-мозговой и другими жидкостями организма – во всех этих средах определяют содержание специфических нейротрансмиттеров. Впрочем, для стран бывшего СССР рутинное применение этих методик пока остается вопросом будущего. В конце ХХ века затраты здравоохранения в некоторых западных странах на лечение боли превышали затраты на лечение сердечно-сосудистой патологии, СПИДа и онкозаболеваний вместе взятых. Боль имеет различную этиологию, длительность и локализацию, а следовательно классифицируется на несколько типов. Виды боли По длительности боль подразделяется на острую и хроническую. Острая боль – это сенсорная реакция, возникающая при нарушении целостности организма, с последующим включением вегетативных, эмоциональных, психологических и других факторов. Острая боль бывает: ·Поверхностная – при повреждении кожи, подкожных тканей, слизистых оболочек; ·Глубокая – при раздражении болевых рецепторов мышц, сухожилий, связок, суставов, костей; ·Висцеральная – при поражении внутренних органов и тканей; ·Отраженная – болевые ощущения в определенных областях при патологических процессах в глубоко расположенных тканях и внутренних органах. Хроническая боль – это ощущение, продолжающееся сверх нормального периода заживления ( который обычно ограничен 1-2 месяцами ). По механизму возникновения боль подразделяется на ноцицептивную и нейропатическую. Ноцицептивная боль ( как правило, острая ) возникает при непосредственном воздействии повреждающего раздражителя на периферические болевые рецепторы в органах и тканях, в то время как нейропатическая боль проявляется в результате повреждения или изменений в соматосенсорной нервной системе. Лечение боли В целом методы лечения боли можно подразделить на три большие категории: 1.фармакологические (с помощью лекарственных средств различных групп); 2.физические ( иммобилизация, тепло/холод, гимнастика и массаж, акупунктура, УВЧ, ультразвук и т.д. ); 3.психологические (релаксация и медитация, биологическая обратная связь, гипноз ). Остановимся подробнее на фармакологических методах. Часто пациенты прибегают к самолечению боли. Проблема самолечения болевого синдрома является не только медицинской, но и социальной, поскольку большое количество людей ежедневно используют анальгетические средства, не обращаясь за помощью к врачу. Обычно речь идет не о тяжелых болях, а о тех, которые возникают как следствие переутомления(головная боль напряжения), при распространенных респираторных инфекциях, физиологических циклах(менструальный синдром), легких травмах, реакциях на изменение климатических условий, мышечной, суставной и зубной боли. В странах СНГ, по самым скромным оценкам, объем продаж анальгетиков достигает 40% от числа всех препаратов на фармацевтическом рынке. Можно дискутировать о пользе и вреде самолечения, в частности, о возможности сиюминутного мнимого благополучия, которое маскирует реальные заболевания, а также о побочных эффектах, которыми обладают распространенные безрецептурные анальгетики. Бесспорно, однако, что они определяют легкий и доступный способ управления болью, и эффективность самостоятельного краткосрочного приема анальгетиков доказывает сама жизнь. В нашей стране и за рубежом чисто эмпирический опыт очертил круг “универсальных” препаратов для лечения боли легкой и умеренной интенсивности без участия медицинского персонала. Это ненаркотические анальгетики, в основном ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен ( парацетамол ) и ибупрофен, иногда в сочетании с кофеином. Они имеют неоспоримые преимущества в плане безопасности, не вызывают привыкания или физической зависимости что, собственно, и обосновывает возможность их, безрецептурного отпуска. Основная часть 1.История открытия ненаркотических анальгетиков. Путь к открытию обезболивающих препаратов был труден и долог. Когда-то для этих целей применяли только народные средства , а при проведении хирургических операций - алкоголь, опий, скополамин, индийскую коноплю и даже такие негуманные способы, как оглушение ударом по голове или частичное удушение. В народной медицине для снятия боли и жара издавна использовали кору ивы. Впоследствии установили, что активным ингредиентом коры ивы является салицин, который при гидролизе превращается в салициловую кислоту. Ацетилсалициловая кислота была синтезирована еще в 1853 году, но она не применялась в медицине до 1899 года, пока не были накоплены данные по ее эффективности при артрите и хорошей переносимости. И только после этого появился первый препарат ацетилсалициловой кислоты, который ныне известен во всем мире как Аспирин. С тех пор синтезировано множество соединений различной химической природы, которые подавляют болевые ощущения без нарушения (потери) сознания. Эти средства называются анальгетиками (от греческого "альгос" - боль). Те из них, которые не вызывают пристрастия и в терапевтических дозах не угнетают деятельность мозга, называются ненаркотическими анальгетиками.
Ненаркотические анальгетики - группа лекарственных средств, наиболее часто назначаемых (или применяемых самостоятельно) для снятия боли. В отличие от наркотических анальгетиков при использовании ненаркотических анальгетиков не возникают привыкание и лекарственная зависимость, они не влияют на основные функции центральной нервной системы в период бодрствования (не вызывают сонливости, эйфории, заторможенности, не снижают реакций на внешние раздражители и т.п.). Поэтому ненаркотические анальгетики находят самое широкое применение при головной и зубной боли, невралгиях, миалгиях, миозитах и многих других заболеваниях, сопровождающихся болевыми ощущениями. Особенно ярко болеутоляющее действие ненаркотических анальгетиков выражено при болях, связанных с воспалительными процессами в различных отделах опорно-двигательного аппарата (суставах, мышцах, костях) при ревматизме и других заболеваниях соединительной ткани, поскольку все ненаркотические анальгетики в большей или меньшей степени обладают противовоспалительным и жаропонижающим свойствами. Список различных лекарственных препаратов, в состав которых входят ненаркотические анальгетики, составляет несколько тысяч наименований, значительная часть из которых отпускается без рецепта. Как при использовании ненаркотических анальгетиков, так и содержащих их средств необходимо принимать во внимание, что не все из них абсолютно безвредны. Кроме относительно редких случаев проявления индивидуальной непереносимости ненаркотических анальгетиков или лекарственных препаратов их содержащих, как правило, обнаруживающихся уже после первых приемов, при их продолжительном или систематическом применении могут наблюдаться аллергические реакции (преимущественно кожная сыпь), разнообразные расстройства пищеварения, угнетение кроветворения, функций почек, обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и др.
2.Классификация. По химической природе. 1. Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия. 2. Производные пиразолона: анальгин, бутадион, амидопирин. 3. Производные индолуксусной кислоты: индометацин. 4. Производные анилина - фенацетин, парацетамол, панадол. 5. Производные алкановых кислот - бруфен, вольтарен ( диклофенак натрия). 6. Производные антраниловой кислоты ( мефенамовая и флуфенамовая кислоты). 7.Прочие - натрофен, пироксикам, димексид, хлотазол. 3.Эффекты ненаркотических анальгетиков: 1. Анальгетический 2. Жаропонижающий 3. Противоспалительный 4.Десенсибилизирующий 4. Показания к применению 1. Для обезболивания (для лечения головной, зубной боли, для премедикации). 2. Как жаропонижающее 3. Для лечения воспалительного процесса, часто при заболеваниях двигательного аппарата, - миозиты, артриты, артрозы, радикулиты, плекситы, 4. Десенсибилизирующие при аутоиммунных заболеваниях - коллагенозах, ревматоидном артрите, системной красной волчанке. 5.Механизм действия Ненаркотические анальгетики – синтетические вещества, обладающие обезболивающими свойствами, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Механизм их действия связан с подавлением синтеза простагландинов, взаимодействующих с болевыми рецепторами. Они способны также уменьшать алгогенное действие брадикинина, сенсебилизирующего болевые рецепторы и усиливающего высвобождение простагландинов. Холецистокинин, являющийся гуморальным компонентом воспалительного субстрата боли, снижает действие опиоидов так как является их неспецифическим антагонистом. Поэтому применение препаратов, подавляющих продукцию кининов, может иметь большое значение в устранении хронического болевого синдрома при наличии воспалительного компонента. Периферический механизм действия определяет место этих анальгетиков в лечении болевого синдрома – они эффективны только в начальной, локальной его фазе (1 ступень ) – фазе раздражения ноцицепторов. При этом они не влияют на сам патологический процесс, а только уменьшают болевые ощущения и воспалительные явления. На практике это действие анальгетиков усиливается при комбинации их с транквилизаторами - седуксеном, элениумом и пр. Этот методы обезболивания называется атарактанельгезия. Ненаркотические анальгетики снижают только повышенную температуру. Лечебного действие связано с тем, что уменьшается количество простогландина Е1, а простогландин Е1 как раз определяет лихорадку. Простогландин Е1, очень близок по строению к интерлейкину ( интерлейкины являются посредниками пролиферакции Т и В лимфоцитов). Поэтому при угнетении простогландинов Е1, наблюдается дефицит Т В лимфоцитов ( имунодепрессивный эффект). Поэтому жаропонижающие применяют при температуре больше 39 градусов ( для ребенка выше 38.5). лучше ненаркотические анальгетики в качестве жаропонижающих не использовать, потому что мы получаем иммунодепрессивный эффект, а химиотерапевтические средства, которые назначены параллельно, как средства лечения бронхитов, пневмоний и т.п. тоже угнетают иммунитет. Кроме того лихорадка - это маркер эффективность химиотерапевтических средств, я не ненаркотические анальгетики лишают врача возможности решить, эффективны антибиотики или нет. Противовоспалительное действие ненаркотических анальгетиков отличается от противовоспалительного действия глюкокортикоидов: глюкокортикоиды угнетают все процессы воспаления - альтерация, экссудацию, пролиферация. Салицилаты , амидопирин, в основном влияют на экссудативные процессы, индометация - в основном на пролиферативные процессы ( то есть более узкий спектр влияния), но комбинируя различные ненаркотические анальгетики можно получить хороший противовоспалительный эффект, не прибегая к глюкокортикоидам. Это очень важно так как они вызывают массу осложнений. Механизмы противовоспалительного действия связаны с тем, что уменьшается концентрация профакторов воспаления, уменьшается количество вредных супероксидных ионов, которые вызывают повреждения мембран, уменьшается количество тромбоксанов, спазмирующих сосуды и повышающих агрегацию тробоцитов, уменьшается синтез медиаторов воспаления - лейкотриенов, факторов активации тромбоцитов, кинины, серотонин, гистамин, брадикинин. Снижается активность гиалуронидазы. Снижается образование АТФ в очаге воспаления. 6.Общие побочные эффекты. Так как они работают через простогландины, наблюдаются некоторые отрицательные эффекты: 1. Ульцерогенный эффект - объясняется тем что препараты уменьшают количество простогландинов в слизистой желудочно-кишечного тракта. Физиологическая роль этих простогландинов состоит в стимуляции образования муцина (слизи), снижают секрецию соляной кислоты, гастрина, секретина. При угнетении выработки простогландинов, уменьшается синтез защитных факторов желудочно-кишечного тракта и усиливается синтез соляной кислоты, пепсиногена и т.д. незащищенная слизистая при повышенной секреции соляной кислоты приводит к возникновению язвы ( проявлению ульцерогенного дейсвтия). Меньше всего это действие у вольтарена и пироксикама. Чаще всего ульцерогеное действие наблюдается в старческом возрасте, при длительной терапии, в больших дозах, при одновременном назначении глюкокортикоидов. Кроме того при использовании ненаркотических анальгетиков выражено влияние на свертывание крови , что может провоцировать кровотечение. Тромбоксаны спазмируют сосуды, повышают агрегацию тромбоцитов, простациклины работают в противоположном направлении. Ненаркотические анальгетики уменьшают количество тромбоксанов, за счет этого снижают свертывание крови. Наиболее выражено это действие у аспирина, поэтому его используют даже как антиагрегант при лечении стенокардии, инфаркта миокарда и т.п. у некоторых препаратов есть фибринолитическая активность - индометацин, бутадион.
2.Кроме того ненаркотические анальгетики могут провоцировать аллергические реакции ( кожная сыпь, ангоиневротический отек, приступ бронхоспазма). Частая необходимость длительного применения больших доз салицилатов у больных ревматизмом может привести к появлению симптомов отравления (“салициловое опьянение”). При этом отмечается головокружение, шум в ушах, расстройства слуха и зрения, тремор, галлюцинаци и т.п. тяжелое отравление салицилатами может вызвать судороги и кому. Также аллергическая реакция может проявляться синдромом Лайелла ( эпидермальный некролиз) - тотальная отслойка эпидермиса на всей поверхности тела - начинается с образования пузырей, при нажатии на которые они расползаются все дальше и дальше, затем сливаются и происходит отслойка эпидермиса. Синдром Лайелла является неблагоприятным диагнозом, при раннем назначении глюкокортикоидов исход как правило благоприятный, далее используют специальные кровати, мази, инфузионную терапию. Может быть лейкотриеновая астма. Поскольку ненаркотические анальгетики блокируют циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, метаболизм идет по лейкотриеновому пути в большей степени. Лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов ( лейкотриеновая, аспириновая астма).
3.При лечении производными пиразолона может наблюдаться угнетение кроветворения (агранулоцитоз, тромбоцитопения). Значительно чаще оно вызывается бутадионом. Поэтому при систематическом приеме пиразолоновых препаратов необходим тщательный контроль за кровью. 4.Ненаркотические анальгетики могут вызывать также задержку жидкости и воды - отек. Это связано с уменьшением образования простогландинов - посредников формирования диуреза. Если фурациллин и тиазидовые диуретики прокомбинировать с ненаркотическими анальгетиками, то идет снижение диуретического эффекта в связи с конкуренцией этих препаратов за простагландины. Особенно это опасно у больных с интоксикацией - тяжелых инфекционных больных. 5.Необходимость длительного применения больших доз салицилатов у больных ревматизмом может привести к появлению симптомов отравления ( “ салициловое опьянение” ). При этом отмечается головокружение, шум в ушах, расстройство слуха и зрения, тремор, галлюцинации. Тяжелое отравление может вызвать судороги и кому. Для уменьшения побочного действия ненаркотических анальгетиков в настоящее время создаются комбинированные лекарственные средства, которые содержат в своем составе компоненты, которые в состоянии предотвратить развитие нежелательных побочных эффектов ненаркотических анальгетиков. 7.Группа наиболее широко применяемых ненаркотических анальгетиков – производные пиразола 7.1.Общая характеристика В медицине нашли широкое применение анальгезирующие средства, являющиеся производными пиразолина и пиразолидина (частично и полностью гидрированного пиразола ) : пиразол пиразолин пиразолидин В ГФ Х включены препараты антипирин, амидопирин, анальгин, структура которых содержит молекулу пиразолона-5. Для этого соединения возможно существование нескольких таутомерных форм: енольная форма дииминоформа имидокис- имино- лотная форма форма Антипирин, амидопирин и анальгин можно рассматривать как производные пиразолина или пиразолона-5, находящегося в дииминоформе ( для простоты изложения в последующем они будут именоваться просто производными пиразолона ). Общая формула этой группы препаратов: Препарат бутадион и другие производные пиразолидиндиона, подобно пиразолону, могут существовать в виде нескольких таутомерных форм, в частности: дикетоформа кето-енольная форма Анальгезирующие средства были созданы в результате исследования химической структуры антифебрина ( ацетанилида ) и производных пиразолона. Несмотря на различие в химическом строении и принадлежности к различным классам соединений, производные пиразолона как бы “включают” свою структуру молекулу антифебрина: антипирин антифебрин Фармакологическое действие обуславливают молекулы, содержащие ароматическое ядро, к которому присоединены соответственно амино- и гидразогруппы, имеющие основной характер. Анилин и фенилгидразин вследствие высокой токсичности не могут быть применены в качестве анальгетиков. Ацетилирование аминогруппы ( антифебрин ) и блокирование свободной аминогруппы у фенилгидразина конденсацией с ацетоуксусным эфиром ( антипирин ) позволило снизить токсичность. На основе этой концепции был синтезирован вначале антипирин, а затем его производные: амидопирин и анальгин. 7.2.Синтез производных пиразола 7.2.1Антипирин Antipyrinum 1-Фенил-2,3-диметилпиразолон-5 Синонимы Analgesin, Anodynin, Azophen, Methozin, Parodyne, Phenazonum, Phenazone, Phenylon, Pyrazoline, Pyrodine, Sedatin. Синтез антипирина был осуществлен впервые Кнорром в 1883 г. Исходными продуктами для его получения служат фенилгидразин и ацетоуксусный эфир, который получается конденсацией двух молекул уксусного эфира при нагревании в присутствии этилата натрия ( реакция Кляйзена ) : +
Фенилметилпиразолон Реакцию следует вести в нейтральной среде, так как в кислой фенилгидразин вступает в реакцию в другой таутомерной форме, в результате чего при циклизации получается побочный продукт, снижающий выход и качество основного продукта – антипирина. Щелочная среда тоже непригодна, так как в этом случае получается сильное осмоление.
Полученный фенилметилпиразолон метилируют. В качестве метилирующего агента раньше применяли СН3І, однако в последнее время стали использовать более дешевый метилирующий агент – метиловый эфир бензолсульфокислоты: При дальнейшей обработке щелочью выделяется свободный антипирин: + антипирин + + Н2О Современное промышленное производство антипирина осуществляют из дикетена, который является продуктом пиролиза ацетона ( при 500 – 600 С над оксидом алюминия). Дикетен конденсируют с фенилгидразином: + дикетен фенилгидразин 1-фенил-3-метил-пиразолон-5 Образовавшийся 1-фенил-3-метил-пиразолон-5 метилируют, используя в качестве метилирующего агента метиловый эфир бензолсульфокислоты, который дает возможность увеличить выход антипирина до 90%, не используя при этом высокое давление: + + * + + H2O 7.2.2.Амидопирин Amidopyrinum 1-Фенил-2,3-диметил-4-диметиламинопиразолон-5 Синонимы Пирамидон, Alamidon, Amidazophen, Amidofebrin, Amidofen ( Б ), Amidopyrazolidin, Amidozon, Aminophenazonum, Aminophenazone, Aminopyrin, Anafebrin, Dimapyrin, Dipyrin, Novamidon, Pyramidonum, Pyrazon. Амидопирин ( пирамидон ) получают из антипирина путем введения в положение 4 молекулы антипирина диметиламиногруппы. Для этого последовательно выполняют нитрозирование антипирина, восстановление 4-нитрозоантипирина до 4-аминоантипирина и метилирование 4-аминоантипирина. В качестве метилирующего агента используют обычно смесь формальдегида и муравьиной кислоты: антипирин 4-нитрозоантипирин 4-аминоантипирин амидопирин Существуют различные методы восстановления нитрозоантипирина в аминоантипирин, а также различные методы метилирования его. В промышленности для получения амидопирина используются следующие реагенты: в качестве исходного продукта берут бензолсульфонат антипирина, который нитрозируют раствором нитрита натрия в кислой среде; полученный нитрозоантипирин восстанавливают смесью сульфита с бисульфитом натрия: + + + H2O Восстановление нитрозоантипирина протекает в две фазы: сначала на холоду нитрозогруппа антипирина действием бисульфита превращается в гидроксиламиновую группу, затем при нагревании происходит дальнейшее восстановление сульфитом натрия, при этом получается сульфаминоантипирин. После гидролиза сульфогруппы серной кислотой из сернокислой соли аминоантипирина выделяют свободный аминоантипирин: Н2О сульфамино- антипирин аминоантипирин Здесь R – условное обозначение остатка антипирина: Метилирование аминоантипирина проводят смесью формальдегида и муравьиной кислоты:
+ +
+ + H2O + + + H2O 7.2.3.Анальгин Analginum 1-Фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-метансульфат натрия * H2O Синонимы Algocalmin ( P ), Algopyrin, Analgetin, Dipyrone, Metamizol, Metapyrin ( Г ), Methylmelubrin, Minalgin, Neomelubrin, Novaldin, Novalgin, Novamidazophen, Novaminosulfon, Novapyrin, Pantalgan, Pyralgin, Pyretin, Pyridone, Pyrisan, Sulpyrine. Производственное получение анальгина осуществляют по следующей схеме: аминоантипирин обрабатывают бензальдегидом. Полученный бензилденаминотриптиллин мнтилируют диметилсульфатом, при этом получаются монометиламиноантипирин и ряд промежуточных продуктов. При обработке монометиламиноантипирина смесью водных растворов формальдегида и бисульфита натрия получается анальгин: аминоантипирин бензилденаминотриптиллин монометиламиноантипирин анальгин 7.2.4.Бутадион Butadionum 1,2-Дифенил-4-н-бутилпиразолидиндион-3,5 Синонимы Artrizin, Butalidon, Butapirazol, Butartril, Butazolidin, Butylpyrin, Phenopyrine, Phenilbutazonum, Pyrazolidin. Синтез бутадиона имеет много вариантов, однако наиболее часто употребляется метод, заключающийся в конденсации н-бутилмалонового эфира с гидразобензолом в присутствии конденсирующих средств. Так как исходные продукты легкодоступны, метод является экономически выгодным, хотя выход продуктов не превышает 70% от теоретического: малоновый н-бутилмалоновый эфир эфир + 7.3.Свойства производных пиразола Физические свойства: Антипирин представляет собой бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, слабогорького вкуса, без запаха. Очень легко растворим в воде, легко - в спирте, хлороформе, трудно растворим в эфире. Амидопирин представляет собой белые кристаллы или белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Очень легко растворяется в хлороформе, растворим в эфире, этиловом спирте, медленно растворим в воде. Анальгин – белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Он легко растворим в воде, трудно – в спирте, нерастворим в эфире, хлороформе и ацетоне. Водные растворы при стоянии желтеют. Бутадион - белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, практически нерастворимый в воде, трудно растворимый в спирте, легко – в хлороформе, эфире, ацетоне. Химические свойства: По химическим свойствам антипирин и амидопирин представляют собой основания, поэтому их водные растворы имеют щелочную реакцию. Анальгин ввиду наличия в молекуле остатка сульфита натрия образует водные растворы нейтральной реакции ( на лакмус ). Бутадион обладает в ацетоновых растворах кислотными свойствами вследствие наличия подвижного атома водорода в положении 4. Антипирин, амидопирин и анальгин проявляют восстановительные свойства. Производные пиразола, в особенности антипирин, амидопирин и бутадион обладают способностью образовывать комплексные соединения с ионами тяжелых металлов. 7.4.Испытания на подлинность 7.4.1.Антипирин 1.Наличие атома азота в молекуле обеспечивает реакции с общими алкалоидными реактивами. Одной из характерных реакций на антипирин, подтверждающей его п о д л и н н о с т ь , является реакция образования нитрозоантипирина ( изумрудно-зеленого цвета ) при взаимодействии с раствором нитрита натрия в кислой среде: 2.Антипирин дает с раствором хлорида окисного железа интенсивно красное окрашивание, обусловленное образованием комплексной соли – феррипина: 3.В отличие от амидопирина антипирин можно идентифицировать по образованию фиолетово-красного пиразолонового красителя. С этой целью антпирин нитрозируют в присутствии уксусной кислоты, избыток HNO2 разрушают азидом натрия, после чего вводят альфа-нафтиламин. При этом образуется азокраситель:
Реакция является специфической для антипирина. В присутствии амидопирина получается бледно-розовое окрашивание раствора, вызванное наличием следов антипирина, являющегося исходным продуктом для синтеза амидопирина. 4.Раствор препарата в разведении 1:20 000 обрабатывают концентрированным раствором 2-нитроиндандиона:
При этом появляется оранжевая окраска, исчезающая при добавлении раствора аммиака. Реакция специфична толь для антипирина. 5.Критерием подлинности и чистоты препарата служит его температура плавления ( 110-113 С ) 7.4.2.Амидопирин 1.Амидопирин является хорошим восстановителем и сам легко окисляется при действии таких окислителей, как и другие. Продукты окисления окрашены в различные цвета, поэтому используются для подтверждения подлинности препарата: - с наблюдается фиолетовое окрашивание, не исчезающее при добавлении минеральной кислоты ( отличие от анальгина ). - с вначале появляется сине-фиолетовое окрашивание ( продукты окисления амидопирина ), а затем выпадает темный осадок восстановленного серебра. - с в кислой среде, а затем раствора наблюдается синее окрашивание. Предполагают, что при действии сильных окислителей, как в кислой среде, амидопирин окисляется в диоксиамидопирин 7.4.3.Анальгин 1.При нагревании с минеральными кислотами выделяет сернистый газ и формальдегид ( продукты разложения метиленсернистокислого натрия ), которые определяются по запаху: 2.Если к подкисленному раствору препарата в спиртовой среде добавить окислитель ( йодат калия ), то раствор окрасится в малиновый цвет ( промежуточные продукты окисления). При дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок ( І2 ) 3.Испытание на ионы натрия ( окрашивание пламени ) 7.4.4.Бутадион 1.При окислении раствором нитрита натрия в концентрированной серной кислоте появляется оранжевое окрашивание, которое переходит в вишневое. Параллельно наблюдается выделение пузырьков газа. В жестких условиях бутадион как производное гидразобензола окисляется до производных азобензола: 2.С растворами солей тяжелых металлов вещество образует нерастворимые окрашенные соли. После нейтрализации щелочью бутадион с раствором сульфата меди дает осадок сероватого цвета, который переходит в бледно-голубой: 3.С нитратом серебра – выпадает белого цвета осадок серебряной соли. 4. С раствором хлорида железа ІІІ – бурый осадок 5.Температура плавления 104-107 С 6.Бумажная хроматография: в качестве системы растворителей используют смесь бутилового спирта, уксусной кислоты и воды. При проявлении хроматограммы раствором н-диметиламинобензальдегида в соляной кислоте возникает оранжевое окрашивание 7.5.Количественное определение 7.5.1.Антипирина Йодометрия, обратное титрование с контрольным опытом, индикатор – крахмал, Е=1/2 М.м. Для количественного определения антипирина в препарате используется его способность вступать в реакцию с галогенами за счет подвижного водорода, стоящего рядом с карбонильной группой. В соответствии с этим антипирин количественно и определяют йодометрическим методом: Реакцию ведут в присутствии ацетета натрия, чтобы связать выделяющийся НІ и предотвратить обратимость процесса. Образующийся в процессе реакции йодопирин может адсорбировать на своей поверхности некоторое количество йода, поэтому добавляют спирт или хлороформ, которые растворяют образующийся йодопирин. 7.5.2.Амидопирина А)Амидопирин можно определять методом нейтрализации, используя основные свойства его водных растворов. Если взять в качестве титранта 0,1 н. Раствор соляной кислоты, то образуется гидрохлорид амидопирина: Эквивалентную точку определяют в присутствии смешанного индикатора ( смесь равных количеств растворов метилового оранжевого и метиленового синего ) Б) По ГФ Х амидопирин определяют методом неводного титрования. В качестве растворителя используют смесь безводной уксусной кислоты и дихлорэтана и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты ( индикатор тропеолин 00 ). Являясь протогенным растворителем, ледяная уксусная кислота усиливает основные свойства амидопирина, что позволяет количественно оттитровать его хлорной кислотой: В эквивалентной точке наблюдается ярко-фиолетовое окрашивание. 7.5.3 Анальгина Количественное определение анальгина в препарате основано на окислении его йодом ( сульфит-ион переходит в сульфат-ион ). Йодометрия, прямое титрование без индикатора, Е = М.м. Появляется желтое окрашивание, которое исчезает на протяжении 30 секунд. При этом можно использовать как весовой, так и объемный метод. В первом случае после окисления йодом добавляют раствор BaCl2 . Образующийся осадок BaSO4 высушивают до постоянного веса и взвешивают. При объемном методе навеску препарата, растворенную в воде, титруют йодом до появления неисчезающего желтого окрашивания раствора. 7.5.4.Бутадиона Алкалиметрия в среде ацетона, прямое титрование, индикатор – фенолфталеин, Е = М.м. + Н2О 7.6.Хранение Препараты, производные пиразола, хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, по списку Б. Особенно чувствителен к действию света и влаги анальгин, который поэтому следует хранить в хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла. Водные растворы анальгина при стоянии желтеют.
Выводы Появившись еще в конце Х1Х века ненаркотические анальгетики за короткий промежуток времени опередили другие группы лекарственных средств по востребованности среди населения и заняли лидирующее место по объему продаж на фармацевтическом рынке. Отсутствие развития лекарственной зависимости к ненаркотическим анальгетикам и возможность безрецептурного отпуска выгодно отличили их от группы наркотических анальгетиков и позволили расширить спектр применения этих лекарственных средств.
Группа ЛС, производых пиразола, стоит у истоков развития ненаркотических анальгетиков. И до настоящего времени преператы этой группы являются “универсальными” для лечения боли легкой и умеренной интенсивности. Амидопирин по своим лечебным свойствам значительно превосходит антипирин. Его действие мягче и значительно продолжительнее. Кроме того, амидопирин проявляет в большей степени анальгетические свойства. Амидопирин входит в состав большого числа лекарственных форм и применяется как болеутоляющее и жаропонижающее. Анальгин является лучшим препаратом среди соединений пиразолонового ряда. По своей активности и быстроте действия он превосходит антипирин, амидопирин и другие. Наряду с хорошим терапевтическим эффектом он обладает незначительной токсичностью. В последнее время на основе данных препаратов проводятся активные поиски новых анальгетиков без характерных для них побочных свойств. Для этого создаются комбинированные ЛС, которые содержат в своем составе компоненты, которые в состоянии предупредить развитие нежелательных побочных эффектов ненаркотических анальгетиков. Обоснована возможность создания комбинированных ЛС на основе анальгина, обладающего обезболивающим, жаропонижающим и незначительным противовоспалительным действием, с введением в его состав димедрола – препарата седативного действия, увеличивающего безопасность применения данного ЛС. Доказана перспективность создания комбинированных ЛС, включающих в свой состав как ненаркотические анальгетики, так и препараты других фармакологических групп. Благодаря им мы скоро сможем сказать “нет” боли в нашей жизни ! Список литературы 1.Машковский М.Д. “Лекарственные средства”, Москва 2000 2.Тринус Ф.П. “Фармако-терапевтический справочник”, Киев 1989 3.“Справочник Видаль”, Москва 2002 4.Безуглый П.О., Украинец И.В., Таран С.Г. “Фармацевтическая химия”, Харьков 2002 5.“Фармаскоп” №8 2003 6.“Фармацевт” №6 2003 7.“Фармацевтический журнал” №6 2001 8.Шаповалов В.В., Шаповалова В.О., Губский Ю.И. “Медицинская химия”, Киев 2000 9.“Аптека” №3 2002 10.Беликов “Фармацевтическая химия” 11.Туркевич М. “Фармацевтическая химия”, Винница 2003 12.www.drugs.dbp. 13.Www.pharmweb.net 14.www.halychpharm.ua www/health-ua.com


Не сдавайте скачаную работу преподавателю!
Данный реферат Вы можете использовать для подготовки курсовых проектов.

Доработать Узнать цену написания по вашей теме
Поделись с друзьями, за репост + 100 мильонов к студенческой карме:

Пишем реферат самостоятельно:
! Как писать рефераты
Практические рекомендации по написанию студенческих рефератов.
! План реферата Краткий список разделов, отражающий структура и порядок работы над будующим рефератом.
! Введение реферата Вводная часть работы, в которой отражается цель и обозначается список задач.
! Заключение реферата В заключении подводятся итоги, описывается была ли достигнута поставленная цель, каковы результаты.
! Оформление рефератов Методические рекомендации по грамотному оформлению работы по ГОСТ.

Читайте также:
Виды рефератов Какими бывают рефераты по своему назначению и структуре.